[发明专利]用于治疗癌症的抗TNF相关细胞凋亡诱导配体受体2和抗钙粘蛋白-17的双特异性结合分子

权利要求书

1.一种结合分子，其包含至少一个特异性结合至TNF相关细胞凋亡诱导配体受体2(TRAILR2)的抗原结合位点及至少一个特异性结合至钙粘蛋白-17(CDH17)的抗原结合位点。

2.如权利要求1的结合分子，其中该分子为双特异性及四价。

3.如权利要求1或2的结合分子，其中该至少一个特异性结合至钙粘蛋白-17(CDH17)的抗原结合位点为免疫球蛋白(Ig)分子且该至少一个特异性结合至TNF相关细胞凋亡诱导配体受体2(TRAILR2)的抗原结合位点包含一或多个scFv。

4.如权利要求3的结合分子，其中该一或多个scFv具有自N末端至C末端的VL-VH定向。

5.如权利要求3或4的结合分子，其中该一或多个scFv融合至该Ig分子的重链的C末端。

6.如权利要求3至5中任一项的结合分子，其中该Ig分子为IgG。

7.如权利要求3至6中任一项的结合分子，其中该一或多个scFv通过肽连接体融合至该Ig分子，优选地肽连接体具有约4至20个氨基酸的长度。

8.如权利要求1至7中任一项的结合分子，其中该特异性结合至TRAILR2的抗原结合位点选自由抗原结合位点i)至xiii)组成的群：

i)抗原结合位点，其包含包括SEQ ID NO.:1(CDR1)、SEQ ID NO.:2(CDR2)及SEQ IDNO.:3(CDR3)的氨基酸序列的重链CDR及包括SEQ ID NO.:4(CDR1)、SEQ ID NO.:5(CDR2)及SEQ ID NO.:6(CDR3)的氨基酸序列的轻链CDR；

ii)抗原结合位点，其包含包括SEQ ID NO.:7(CDR1)、SEQ ID NO.:8(CDR2)及SEQ IDNO.:9(CDR3)的氨基酸序列的重链CDR及包括SEQ ID NO.:10(CDR1)、SEQ ID NO.:11(CDR2)及SEQ ID NO.:12(CDR3)的氨基酸序列的轻链CDR；

iii)抗原结合位点，其包含包括SEQ ID NO.:13(CDR1)、SEQ ID NO.:14(CDR2)及SEQID NO.:15(CDR3)的氨基酸序列的重链CDR及包括SEQ ID NO.:16(CDR1)、SEQ ID NO.:17(CDR2)及SEQ ID NO.:18(CDR3)的氨基酸序列的轻链CDR；

iv)抗原结合位点，其包含包括SEQ ID NO.:19(CDR1)、SEQ ID NO.:20(CDR2)及SEQ IDNO.:21(CDR3)的氨基酸序列的重链CDR及包括SEQ ID NO.:22(CDR1)、SEQ ID NO.:23(CDR2)及SEQ ID NO.:24(CDR3)的氨基酸序列的轻链CDR；

v)抗原结合位点，其包含包括SEQ ID NO.:25(CDR1)、SEQ ID NO.:26(CDR2)及SEQ IDNO.:27(CDR3)的氨基酸序列的重链CDR及包括SEQ ID NO.:28(CDR1)、SEQ ID NO.:29(CDR2)及SEQ ID NO.:30(CDR3)的氨基酸序列的轻链CDR；

vi)抗原结合位点，其包含包括SEQ ID NO.:31(CDR1)、SEQ ID NO.:32(CDR2)及SEQ IDNO.:33(CDR3)的氨基酸序列的重链CDR及包括SEQ ID NO.:34(CDR1)、SEQ ID NO.:35(CDR2)及SEQ ID NO.:36(CDR3)的氨基酸序列的轻链CDR；

vii)抗原结合位点，其包含包括SEQ ID NO.:37(CDR1)、SEQ ID NO.:38(CDR2)及SEQID NO.:39(CDR3)的氨基酸序列的重链CDR及包括SEQ ID NO.:40(CDR1)、SEQ ID NO.:41(CDR2)及SEQ ID NO.:42(CDR3)的氨基酸序列的轻链CDR；

viii)抗原结合位点，其包含包括SEQ ID NO.:43(CDR1)、SEQ ID NO.:44(CDR2)及SEQID NO.:48(CDR3)的重链CDR及包括SEQ ID NO.:49(CDR1)、SEQ ID NO.:50(CDR2)及SEQ IDNO.:54(CDR3)的氨基酸序列的轻链CDR；

ix)抗原结合位点，其包含包括SEQ ID NO.:43(CDR1)、SEQ ID NO.:45(CDR2)及SEQ IDNO.:48(CDR3)的重链CDR及包括SEQ ID NO.:49(CDR1)、SEQ ID NO.:51(CDR2)及SEQ IDNO.:55(CDR3)的氨基酸序列的轻链CDR；

x)抗原结合位点，其包含包括SEQ ID NO.:43(CDR1)、SEQ ID NO.:45(CDR2)及SEQ IDNO.:48(CDR3)的重链CDR及包括SEQ ID NO.:49(CDR1)、SEQ ID NO.:52(CDR2)及SEQ IDNO.:56(CDR3)的氨基酸序列的轻链CDR；

xi)抗原结合位点，其包含包括SEQ ID NO.:43(CDR1)、SEQ ID NO.:45(CDR2)及SEQ IDNO.:48(CDR3)的重链CDR及包括SEQ ID NO.:49(CDR1)、SEQ ID NO.:50(CDR2)及SEQ IDNO.:56(CDR3)的氨基酸序列的轻链CDR；

xii)抗原结合位点，其包含包括SEQ ID NO.:43(CDR1)、SEQ ID NO.:46(CDR2)及SEQID NO.:48(CDR3)的重链CDR及包括SEQ ID NO.:49(CDR1)、SEQ ID NO.:51(CDR2)及SEQ IDNO.:57(CDR3)的氨基酸序列的轻链CDR；及

xiii)抗原结合位点，其包含包括SEQ ID NO.:43(CDR1)、SEQ ID NO.:47(CDR2)及SEQID NO.:48(CDR3)的重链CDR及包括SEQ ID NO.:49(CDR1)、SEQ ID NO.:53(CDR2)及SEQ IDNO.:57(CDR3)的氨基酸序列的轻链CDR。