[发明专利]工程化天然杀伤细胞及其用途有效
| 申请号： | 201780085686.0 | 申请日： | 2017-12-11 |
| 公开（公告）号： | CN110248669B | 公开（公告）日： | 2023-09-08 |
| 发明（设计）人： | 迈克尔·埃蒙·彼得·奥德怀尔 | 申请（专利权）人： | 昂克医疗有限公司 |
| 主分类号： | C12N5/10 | 分类号： | C12N5/10;C12N5/0783;A61K35/15 |
| 代理公司： | 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 | 代理人： | 蒋洪之;安玉 |
| 地址： | 爱尔*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 工程 天然 杀伤 细胞 及其 用途 | ||
1.一种表达针对CD38的嵌合抗原受体(CAR)的天然杀伤(NK)细胞，其中，与达雷木单抗(Daratumumab)对CD38的亲和力相比，所述CAR对CD38的亲和力低至少25％，其中所述CAR包含重链可变区和轻链可变区，其中所述轻链可变区的CDR1-3分别由SEQ ID NO:35，36和37表示，所述重链可变区的CDR1-3分别由SEQ ID NO:29、30和31表示。
2.根据权利要求1所述的NK细胞，其中所述NK细胞表达E-选择素配体。
3.根据权利要求1或2所述的NK细胞，其中所述NK细胞结合HECA-452抗体。
4.根据权利要求1或2所述的NK细胞，其中所述NK细胞是KHYG-1细胞。
5.根据权利要求1或2所述的NK细胞，其中，所述CAR的重链可变区由SEQ ID NO：1表示。
6.根据权利要求1或2所述的NK细胞，其中，所述CAR的轻链可变区由SEQ ID NO：23表示。
7.根据权利要求1或2所述的NK细胞，其中，所述CAR包括一个或多个选自SEQ ID NO：41、SEQ ID NO：42和SEQ ID NO：43的共刺激结构域。
8.根据权利要求1或2所述的NK细胞，其中所述NK细胞已被修饰以表达相对于野生型TRAIL对TRAIL死亡受体具有增加的亲和力的TRAIL变体。
9.权利要求1所述的NK细胞在制备用于治疗表达CD38的癌症的药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的NK细胞的用途，其中所述表达CD38的癌症是血癌。
11.根据权利9或10所述的NK细胞的用途，其中所述表达CD38的癌症为多发性骨髓瘤(MM)。
12.一种组合物，其包含权利要求1所述的NK细胞。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中，所述NK细胞已被修饰以表达相对于野生型TRAIL对TRAIL死亡受体具有增加的亲和力的TRAIL变体。
14.根据权利要求12或13所述的组合物，其中，所述CAR包括由SEQ ID NO：1表示的重链可变区和由SEQ ID NO：23表示的轻链可变区。
15.根据权利要求12或13所述的组合物，其中，所述组合物是药物组合物。
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