[发明专利]用于核酸和蛋白质有效负载递送的方法和组合物

权利要求书

1.一种递送分子，其包括与蛋白质或核酸有效负载缀合或与带电聚合物多肽结构域缀合的肽靶向配体，其中所述靶向配体提供与细胞表面蛋白的靶向结合。

2.根据权利要求1所述的递送分子，其中所述靶向配体包括内部半胱氨酸残基。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的递送分子，其中相对于对应的野生型氨基酸序列，所述靶向配体在一个或多个内部氨基酸位置处包括半胱氨酸取代或插入。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的递送分子，其中所述靶向配体在N-末端和/或C-末端处包括半胱氨酸残基。

5.根据权利要求4所述的递送分子，其中在所述N-末端和/或所述C-末端处的所述半胱氨酸残基是相对于对应的野生型氨基酸序列的取代或插入。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的递送分子，其中所述靶向配体具有5-50个氨基酸的长度。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的递送分子，其中所述靶向配体是野生型蛋白质的片段。

8.根据权利要求1到7中任一项所述的递送分子，其中所述靶向配体提供与选自家族BG-蛋白偶联受体(GPCR)、受体酪氨酸激酶(RTK)、细胞表面糖蛋白以及细胞-细胞粘附分子的细胞表面蛋白的靶向结合。

9.根据权利要求8所述的递送分子，其中所述靶向配体提供与家族B GPCR的变构-亲和结构域和正构结构域的结合以分别提供靶向结合和长内体再循环途径的接合。

10.根据权利要求9所述的递送分子，其中靶向配体包括与毒蜥外泌肽-4氨基酸序列：HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS(SEQ ID NO.1)具有85％或更高同一性的氨基酸序列。

11.根据权利要求10所述的递送分子，其中所述靶向配体在与SEQ ID NO:1)所示氨基酸序列的L10、S11和K12相对应的位置中的一个或多个位置处包括半胱氨酸取代。

12.根据权利要求9所述的递送分子，其中所述靶向配体包括氨基酸序列：HGEGTFTSDLCKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS(SEQ ID NO.2)。

13.根据权利要求8所述的递送分子，其中所述靶向配体提供与RTK的靶向结合。

14.根据权利要求13所述的递送分子，其中所述RTK是成纤维细胞生长因子(FGF)受体。

15.根据权利要求14所述的递送分子，其中所述靶向配体是FGF的片段。

16.根据权利要求14或权利要求15所述的递送分子，其中所述靶向配体与在正构结合期间被占据的所述RTK的片段结合。

17.根据权利要求13到16中任一项所述的递送分子，其中所述靶向配体与所述RTK的肝素-亲和结构域结合。

18.根据权利要求13到17中任一项所述的递送分子，所述靶向配体提供与FGF受体的靶向结合，并且其中所述靶向配体包括与氨基酸序列KNGGFFLRIHPDGRVDGVREKS(SEQ ID NO:4)具有85％或更高同一性的氨基酸序列。

19.根据权利要求13到17中任一项所述的递送分子，所述靶向配体提供与FGF受体的靶向结合，并且其中所述靶向配体包括氨基酸序列HFKDPK(SEQ ID NO:5)。