[发明专利]抗癌化合物及其用途

权利要求书

1.一种用于调节细胞存活的体外或体内方法，所述方法包括使至少一个细胞与至少一种磷脂酰肌醇5-磷酸4-激酶家族(PI5P4K)调节剂和/或至少一种磷酸肌醇3-激酶相互作用蛋白1(PIK3IP1)调节剂接触。

2.根据权利要求1所述的方法，所述至少一种调节剂抑制PI5P4Kα、PI5P4Kβ和/或PI5P4Kγ活性和/或激活PIK3IP1以使细胞周期在正常细胞而不在转化的或过度增殖的细胞中在G1/S期停滞。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述至少一种调节剂抑制PI5P4Kα、PI5P4Kβ和PI5P4Kγ活性。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，如果所述至少一种调节剂抑制PI5P4K活性并使细胞周期在正常细胞中在G1/S期停滞，则所述调节剂对所述正常细胞具有化学保护作用。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，如果所述至少一种调节剂抑制PI5P4K活性并使细胞周期在正常细胞而不在转化的或过度增殖的细胞中在G1/S期停滞，则所述调节剂对所述正常细胞具有化学保护作用。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述转化的或过度增殖的细胞是癌细胞。

7.根据权利要求4所述的方法，其中所述调节剂是

(a)至少一种选自表3中第1组和/或第2组的化合物或其变体；

(b)至少一种抑制PI5P4Kα、PI5P4Kβ和/或PI5P4Kγ活性的siRNA；或

(c)至少一种激活PIK3IP1的MEK或ERK抑制剂。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述至少一种siRNA针对选自包含SEQ ID NO:19、21、23、25、27、29和31的组的PI5P4Kα、PI5P4Kβ和/或PI5P4Kγ核酸序列。

9.一种组合物，其包含至少一种调节剂，所述至少一种调节剂抑制PI5P4Kα、PI5P4Kβ和/或PI5P4Kγ活性和/或激活PIK3IP1以使细胞周期在正常细胞而不在转化的或过度增殖的细胞中在G1/S期停滞，所述组合物用于正常细胞的化学保护和/或转化的或过度增殖的细胞的化学治疗。

10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述至少一种调节剂是第1组或第2组化合物或其变体，至少一种抑制PI5P4Kα、PI5P4Kβ和/或PI5P4Kγ活性的siRNA和/或激活PIK3IP1的MEK或ERK抑制剂。

11.根据权利要求9所述的组合物，其中所述至少一种siRNA针对具有选自包含SEQ IDNO:19、21、23、25、27、29和31的组的核酸序列的PI5P4Kα、PI5P4Kβ和/或PI5P4Kγ。

12.一种用于鉴定化合物的方法，所述化合物调节PI5P4K活性并适用于治疗过度增殖性障碍或疾病，所述方法包括：

(a)提供至少一个包含所述PI5P4K的细胞；

(b)使所述至少一个细胞与至少一种测试化合物接触；

(c)检测PI5P4Kα、PI5P4Kβ和/或PI5P4Kγ的活性是否被抑制，以及所述至少一个细胞是否在G1/S期进入细胞周期停滞，并与未处理的细胞进行比较。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，如果所述至少一种测试化合物抑制PI5P4Kα、PI5P4Kβ和/或PI5P4Kγ的活性并导致正常细胞在G1/S期的细胞周期停滞，则所述至少一种测试化合物在化学疗法期间对正常细胞具有化学保护作用。

14.根据权利要求13所述的方法，其中在所述正常细胞中PI5P4Kα、PI5P4Kβ和/或PI5P4Kγ活性的抑制上调PIK3IP1并抑制PI3K/Akt/mTOR途径。