[发明专利]用于肌肉萎缩症的外显子跳跃寡聚体缀合物在审
| 申请号： | 201780086284.2 | 申请日： | 2017-12-14 |
| 公开（公告）号： | CN110636866A | 公开（公告）日： | 2019-12-31 |
| 发明（设计）人： | M.A.帕西尼;G.J.汉森 | 申请（专利权）人： | 萨勒普塔医疗公司 |
| 主分类号： | A61K47/64 | 分类号： | A61K47/64;A61P21/00 |
| 代理公司： | 72001 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 甘霖;黄希贵 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 蛋白基因 靶位点 寡聚体 外显子 缀合物 反义 人抗 诱导 肌肉 跳跃 萎缩 | ||
1.一种式(I)的反义寡聚体缀合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
每个Nu是核碱基，它们一起形成靶向序列；并且
T是选自以下的部分：
R1是C1-C6烷基；
其中，所述靶向序列与抗肌肉萎缩蛋白前mRNA中的外显子53退火位点互补，所述退火位点被指定为H53A(+36+60)。
2.根据权利要求1所述的反义寡聚体缀合物，其中，每个Nu独立地选自胞嘧啶(C)、鸟嘌呤(G)、胸腺嘧啶(T)、腺嘌呤(A)、5-甲基胞嘧啶(5mC)、尿嘧啶(U)和次黄嘌呤(I)。
3.根据权利要求1所述的反义寡聚体缀合物，其中，所述靶向序列是SEQ ID NO：1(5'-GTTGCCTCCGGTTCTGAAGGTGTTC-3')，其中，每个胸腺嘧啶(T)任选地是尿嘧啶(U)。
4.根据权利要求1所述的反义寡聚体缀合物，其中，T是并且所述靶向序列是SEQ ID NO：1(5'-GTTGCCTCCGGTTCTGAAGGTGTTC-3')，其中，每个胸腺嘧啶(T)任选地是尿嘧啶(U)。
5.根据权利要求1所述的反义寡聚体缀合物，其中，T是并且所述靶向序列是SEQ ID NO：1(5'-GTTGCCTCCGGTTCTGAAGGTGTTC-3')。
6.一种式(II)的反义寡聚体缀合物：
或其药学上可接受的盐，其中，从1至25以及5'至3'的每个Nu是：
并且其中，A是C是G是并且每个X独立地是
7.根据权利要求6所述的反义寡聚体缀合物，其中，每个X是
8.根据权利要求6所述的反义寡聚体缀合物，其中，所述反义寡聚体是式(IIA)：
其中，从1至25以及5'至3'的每个Nu是：
并且其中，A是C是G是并且每个X独立地是
9.根据权利要求8所述的反义寡聚体缀合物，其中，每个X是
10.一种式(IV)的反义寡聚体缀合物：
或其药学上可接受的盐。
11.根据权利要求9所述的反义寡聚体缀合物，其中，所述反义寡聚体是式(IVA)：
12.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至11中任一项所述的反义寡聚体缀合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。
13.一种治疗有需要的受试者的杜氏肌营养不良症(DMD)的方法，其中，所述受试者具有适于外显子53跳跃的抗肌肉萎缩蛋白基因突变，所述方法包括向所述受试者施用根据权利要求1至11中任一项所述的反义寡聚体缀合物。
14.根据权利要求13所述的方法，其中，每周施用一次所述反义寡聚体缀合物。
15.根据权利要求13所述的方法，其中，每两周施用一次所述反义寡聚体缀合物。
16.根据权利要求13所述的方法，其中，每三周施用一次所述反义寡聚体缀合物。
17.根据权利要求13所述的方法，其中，每月施用一次所述反义寡聚体缀合物。
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