[发明专利]利用MPC1抑制剂促进毛发生长的组合物和方法

说明书

本文提供了加速、促进或恢复毛发生长的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的式(I)化合物。还提供了包含所述式(I)化合物的组合物。

相关申请

本申请要求于2016年8月26日提出申请的美国临时专利申请号62/380,205和于2017年2月24日提出申请的美国临时专利申请号62/463,232的优先权权益，所述美国临时专利申请以引用方式整体并入本文中。

背景技术

全世界有超过4亿人秃顶。男性型秃顶影响50岁及以上男性人群的约50％。可用的毛发生长治疗产生短而卷曲的毛发并且需要连续施加。也就是说，一旦治疗停止，新的毛发生长就结束并且掉发恢复。

目前由美国食品药品监督管理局(Food&Drug Administration，FDA)批准用来治疗秃顶的两种药物是(局部用米诺地尔(minoxidil))和(经口用非那雄安(finasteride))。米诺地尔是由FDA批准的唯一一种治疗女性型秃顶的药物，但它仅适用于头顶掉发。非那雄安仅在男性中使用，因为它会对孕妇造成出生缺陷。非那雄安对性健康也有不利影响。

本领域需要加速、促进或恢复毛发生长同时减少不利影响的改进组合物和方法。

发明内容

本公开的一个方面涉及加速、促进或恢复毛发生长的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的式(I)化合物：

或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，本文公开治疗选自以下的病况的方法：脱发、掉发、头发稀疏和秃顶。

本公开的另一方面涉及组合物，所述组合物包含式(I)化合物：

或其药学上可接受的盐，以及适于局部施加至皮肤的载剂或赋形剂。

在一些实施方案中，本文所公开的组合物可用于制造用于治疗如本文所描述病况的药物。

附图说明

图1a示出了毛囊干细胞龛中富集乳酸盐脱氢酶活性。针对整个毛发周期中Ldha表达的免疫组织化学(IHC)染色示出了Ldha蛋白限于毛囊干细胞(HFSC)龛(即由括号所示的凸起)。针对表皮中总Ldh的IHC染色示出了毛囊间表皮、漏斗部、皮脂腺和毛囊凸起(如括号所示)中的表达。系列切片上针对Sox9的IHC染色界定了HFSC群。比例尺表示20μm。

图1b，通过FACS分离的HFSC群(α6低/Cd34⁺和α6hi/Cd34⁺)对总表皮(Epi)的免疫印迹示出了干细胞龛中Ldha的差异表达。Sox9是HFSC的标记物，并且β-肌动蛋白是上样对照。

图1c，表皮中Ldh酶活性的比色测定示出了凸起(括号)和表皮下肌肉层(括号)中的活性最高。在毛发周期的不同阶段在凸起中富集此活性。深色表示活性；灰色是核对比染色。还应注意，正如此处所观察到的那样，有色素小鼠正在发育的毛干示出了黑色素大量沉积；毛干从未显示任何表示Ldh活性的深色染色。

图1d，分选出的细胞群中的Ldh活性(使用基于读板器的测定测得)也示出了在与表皮细胞(Epi)和纤维母细胞(FB)相比时，两个分开的HFSC群(α6低/Cd34⁺和α6hi/Cd34⁺)中的Ldh活性最高。每个条代表每种细胞类型的平均信号，其中n＝9只小鼠是从3项独立实验中汇集的。表示为平均值±s.e.m。进行了成对t检验，与表皮细胞相比，每种细胞类型均显示P<0.05。