[发明专利]武装溶瘤病毒

权利要求书

1.一种组合物，包括：

包含插入在溶瘤病毒基因组中的异源核酸的溶瘤病毒，所述核酸包含编码与转录控制元件可操作地连接的CD40激动剂的序列。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述溶瘤病毒是复制型的。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述复制型溶瘤病毒选自单纯疱疹病毒(HSV)、腺病毒、痘苗病毒、痘病毒、柯萨奇病毒、脊髓灰质炎病毒、麻疹病毒、细小病毒、呼肠孤病毒、塞内卡谷病毒、新城疫病毒、逆转录病毒、水泡性口炎病毒、呼肠孤病毒、副粘病毒、辛德毕斯病毒、粘液瘤病毒、马拉巴病毒、流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、沙粒病毒和塞姆利基森林病毒。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述复制型溶瘤病毒是单纯疱疹病毒。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述复制型溶瘤性单纯疱疹病毒选自由单纯疱疹病毒1和单纯疱疹病毒2组成的组。

6.根据权利要求4所述的组合物，其中所述复制型溶瘤性单纯疱疹病毒缺乏功能性ICP34.5编码基因。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中将包含编码与转录控制元件可操作地连接的CD40激动剂的序列的核酸插入ICP34.5编码基因区域。

8.根据权利要求4所述的组合物，其中复制型溶瘤性单纯疱疹病毒缺乏功能性ICP47编码基因。

9.根据权利要求1所述的组合物，其中CD40激动剂是至少一种CD40配体(CD40L)。

10.根据权利要求9所述的组合物，其中至少一种CD40L是嵌合人/小鼠CD40配体。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中至少一种嵌合人/小鼠CD40配体选自由ISF30(SEQ ID NO：1)、ISF31(SEQ ID NO：2)、ISF32(SEQ ID NO：3)、ISF33(SEQ ID NO：4)、ISF34(SEQ ID NO：5)、ISF35(MEM40)(SEQ ID NO：6)、ISF36(SEQ ID NO：7)、ISF37(SEQ ID NO：8)、ISF38(SEQ ID NO：9)、ISF39(SEQ ID NO：10)、ISF40(SEQ ID NO：11)和ISF41(SEQ IDNO：12)组成的组。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述至少一种嵌合的人/小鼠CD40配体是MEM40(SEQ ID NO：6)。

13.根据权利要求10所述的组合物，其中至少一种嵌合人/小鼠CD40配体与选自由ISF30(SEQ ID NO：1)、ISF31(SEQ ID NO：2)、ISF32(SEQ ID NO：3)、ISF33(SEQ ID NO：4)、ISF34(SEQ ID NO：5)、ISF35(MEM40)(SEQ ID NO：6)、ISF36(SEQ ID NO：7)、ISF37(SEQ IDNO：8)、ISF38(SEQ ID NO：9)、ISF39(SEQ ID NO：10)、ISF40(SEQ ID NO：11)和ISF41(SEQID NO：12)组成的组的配体具有至少90％的同一性。

14.根据权利要求1所述的组合物，其中与编码CD40激动剂的序列可操作地连接的转录控制元件是转录启动子。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中转录启动子是巨细胞病毒(CMV)启动子。

16.根据权利要求1所述的组合物，其中所述溶瘤病毒还包含一种或多种编码治疗性蛋白的异源基因。