[发明专利]因子XI抗体和使用方法

权利要求书

1.分离的在FXI和/或FXIa的催化结构域内部结合的抗FXI抗体或其抗原结合片段，包含了包含互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3的重链可变区(VH)，和包含互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3的轻链可变区(VL)，其中

HCDR1包含选自SEQ ID NOs:3、6、7和9的氨基酸序列；

HCDR2包含选自以下的氨基酸序列：

(i)X1-I-X2-X3-X4-X5-X6-X7-T-X8-YADSVKG(SEQ ID NO:59)，其中X1是任何氨基酸或是T或S，X2是任何氨基酸或是D或E，X3是任何氨基酸或是Y或S，X4是任何氨基酸或是S、Y或W，X5是任何氨基酸或是S、D或G，X6是任何氨基酸或是Q、T或D，X7是任何氨基酸或是D或E，并且X8是任何氨基酸或是Y、H或D，其中HCDR2不是SEQ ID NO:4，

(ii)X1-X2-X3-X4-X5-X6(SEQ ID NO:60)，其中X1是任何氨基酸或是E或D，X2是任何氨基酸或是Y或S，X3是任何氨基酸或是Y、S或W，X4是任何氨基酸或是S、D或G，X5是任何氨基酸或是D、T或Q，并且X6是任何氨基酸或是D或E，其中HCDR2不是SEQ ID NO:8，和

(iii)I-X1-X2-X3-X4-X5-X6-T(SEQ ID NO:61)，其中X1是任何氨基酸或是E或D，X2是任何氨基酸或是Y或S，X3是任何氨基酸或是S、Y或W，X4是任何氨基酸或是S、D或G，X5是任何氨基酸或是D、T或Q，并且X6是任何氨基酸或是D或E，其中HCDR2不是SEQ ID NO:10；

HCDR3包含选自SEQ ID NOs:5和11的氨基酸序列；

LCDR1包含选自SEQ ID NOs:16、19和22的氨基酸序列；

LCDR2包含选自SEQ ID NOs:17和20的氨基酸序列；和

LCDR3包含选自SEQ ID NOs:18和21的氨基酸序列。

2.权利要求1的抗体或抗原结合片段，其中

(i)HCDR1包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列；

(ii)HCDR2包含氨基酸序列X1-I-X2-X3-X4-X5-X6-X7-T-X8-YADSVKG(SEQ ID NO:59)，其中X1是任何氨基酸或是T或S，X2是任何氨基酸或是D或E，X3是任何氨基酸或是Y或S，X4是任何氨基酸或是S、Y或W，X5是任何氨基酸或是S、D或G，X6是任何氨基酸或是Q、T或D，X7 是任何氨基酸或是D或E，并且X8是任何氨基酸或是Y、H或D，并且其中HCDR2不是SEQ ID NO:4；

(iii)HCDR3包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列；

(iv)LCDR1包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列；

(v)LCDR2包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列；和

(vi)LCDR3包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列。

3.权利要求1的抗体或抗原结合片段，其中

(i)HCDR1包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列；

(ii)HCDR2包含氨基酸序列X1-I-X2-X3-X4-X5-X6-X7-T-X8-YADSVKG(SEQ ID NO:59)，其中X1是任何氨基酸或是T或S，X2是任何氨基酸或是D或E，X3是任何氨基酸或是Y或S，X4是任何氨基酸或是S、Y或W，X5是任何氨基酸或是S、D或G，X6是任何氨基酸或是Q、T或D，X7是任何氨基酸或是D或E，并且X8是任何氨基酸或是Y、H或D，并且其中HCDR2不是SEQ ID NO:4；

(iii)HCDR3包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列；

(iv)LCDR1包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列；

(v)LCDR2包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列；和

(vi)LCDR3包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列。