[发明专利]用于改进生物分析和生物加工特性的治疗性免疫球蛋白G4的设计在审
| 申请号： | 201780087166.3 | 申请日： | 2017-12-22 |
| 公开（公告）号： | CN110461869A | 公开（公告）日： | 2019-11-15 |
| 发明（设计）人： | Y·钱;Z·李;X·许;Z·谭;C·黄;Z·陈 | 申请（专利权）人： | 百时美施贵宝公司 |
| 主分类号： | C07K16/18 | 分类号： | C07K16/18 |
| 代理公司： | 11494 北京坤瑞律师事务所 | 代理人： | 罗天乐<国际申请>=PCT/US2017 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 重链 脯氨酸残基 丝氨酸残基 铰链区 修饰 甘氨酸残基 赖氨酸残基 轻链 优选 | ||
1.一种包含重链和轻链的IgG4抗体，其中所述重链包含：
(a)修饰的IgG4 CH1区，其具有第196位的赖氨酸残基的取代；或
(b)修饰的IgG4铰链区，其具有第217位的丝氨酸残基、第220位的甘氨酸残基、第224位的脯氨酸残基或第225位的脯氨酸残基的取代。
2.权利要求1的IgG4抗体，进一步包含重链铰链区中第228位的丝氨酸残基的取代。
3.权利要求2的IgG4抗体，其中第228位的丝氨酸残基变为脯氨酸(S228P)。
4.权利要求1的IgG4抗体，其中第196位的赖氨酸残基变为脯氨酸(K196P)。
5.权利要求1的IgG4抗体，其中第217位的丝氨酸残基变为脯氨酸(S217P)。
6.权利要求1的IgG4抗体，其中第220位的甘氨酸残基变为苏氨酸(G220T)。
7.权利要求1的IgG4抗体，其中第224位的脯氨酸残基变为组氨酸(P224H)。
8.权利要求1的IgG4抗体，其中第225位的脯氨酸残基变为苏氨酸(P225T)。
9.权利要求1的IgG4抗体，其相对于未修饰的IgG4抗体具有改进的生物分析特性或生物加工特性。
10.权利要求1的IgG4抗体，其为人源化的或人的。
11.权利要求1的IgG4抗体，其为全长抗体。
12.权利要求1的IgG4抗体，其为抗体片段。
13.权利要求12的IgG4抗体，其中所述抗体片段是F(ab)2。
14.权利要求1的IgG4抗体，其与选自CD137、CXCR4、eTau、CSF1R、Lag3、PD1、PDL1或KIR的靶分子结合。
15.权利要求1的IgG4抗体，其中所述残基的取代在包含氨基酸序列SEQ ID NO:1的重链中进行。
16.权利要求1的IgG4抗体，其包含选自SEQ ID NO:22、25、27、28或29的氨基酸序列。
17.权利要求9的IgG4抗体，其中改进的生物分析特性包括在分析型阳离子交换色谱(CEX)树脂上的单峰洗脱行为。
18.权利要求17的IgG4抗体，其中所述分析型CEX树脂选自ProPac SCX-10、PropacWCX-10、CM-5PW、S、SP-5PW、NPR、STAT、SP-2SW、SOURCETM15S 4.6/100PE I、BIO PolyMA-SCX、WCX-NP、Proteomix SCX-NP或Proteomix WCX-NP。
19.权利要求9的IgG4抗体，其中生物加工特性包括在CEX树脂上的单峰洗脱行为。
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