[发明专利]可筛选的肝脏疾病模型和方法

权利要求书

1.人工球状微组织，其至少包含肝细胞和肝的星状细胞以及进一步包括至少一种类型的肝的炎症细胞。

2.权利要求1的人工球状微组织，其中所述肝的炎症细胞是库普弗细胞。

3.权利要求1或2的人工球状微组织，其中所述微组织进一步包括内皮细胞。

4.权利要求1至3中任一项的人工球状微组织，其中所述微组织具有≥30μm和≤500μm的直径。

5.权利要求1至4中任一项的人工球状微组织，其中所述微组织总共包含≥500和≤10000个细胞。

6.权利要求1至5中任一项的人工球状微组织，其中所述窦内皮细胞形成包围包含其他细胞类型的三维微组织的细胞层。

7.前述任一项权利要求的人工球状微组织，其中所述微组织中的细胞是哺乳动物细胞，优选选自以下：

·人细胞，

·猴细胞，

·猪细胞，

·犬细胞，和/或

·啮齿类细胞。

8.前述任一项权利要求的人工球状微组织，其中

a)所述微组织包含促活化的星状细胞，和/或

b)所述微组织代表基础状态的肝脏模型。

9.权利要求8b的人工球状微组织，其中所述微组织进展至选自下列的状态之一：

a)胰岛素抗性状态，

b)脂肪变性状态，

c)炎症状态，

d)纤维化状态，

e)NASH/纤维化表型、选项1，

f)NASH/纤维化表型、选项2。

10.制备至少包含肝细胞、肝的星状细胞、肝的炎症细胞以及进一步的内皮细胞的球状微组织的方法，所述方法包括以下步骤：

a)产生或提供至少包含肝细胞、肝的星状细胞和肝的炎症细胞的微组织，

b)产生或提供包含窦内皮细胞的悬浮液，

c)将所述悬浮液分配到包含步骤a)的一个或多个微组织的孔或容器中，以及

d)温育所述孔或容器以使窦内皮细胞粘附于微组织。

11.权利要求10的方法，其中所述方法的所述微组织在悬滴系统中生长和培养。

12.权利要求10的方法，其中所述方法的所述微组织在低粘附孔中生长和培养。

13.权利要求10至12中任一项的方法，其中所述方法的至少一些细胞是在加工前解冻的冷冻保存的细胞。

14.权利要求10至12中任一项的方法，其中所述方法的至少一些细胞是非冷冻细胞。

15.根据权利要求10至14中任一项的方法获得的球状微组织。

16.用于肝脏疾病建模的模型平台，所述模型平台包括权利要求1至9以及15中任一项的微组织。

17.权利要求16的模型平台，所述模型平台允许选自以下的至少一种：

·疾病进展的机制研究，

·通过药理学或饮食干预预防疾病进展，和/或

·疾病状态的逆转。

18.权利要求16至17中任一项的模型平台，其进一步地以由能够建立和重现疾病特定的状态以及代表特定的预防和治疗进入点的基本培养基和试剂组成的测定就绪的形式提供。