[发明专利]改善含量均一性的制剂的制造方法

权利要求书

1.用于制造固体制剂的方法，其特征在于包括将活性成分与平均粒径为所述活性成分的平均粒径的15倍以上的赋形剂混合的步骤，

其中所述赋形剂为选自下列的一种或多种：D-甘露醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、低聚糖醇、木糖、葡萄糖、果糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖、异构化糖、糖浆、纯化蔗糖、纯化蔗糖球状颗粒、无水乳糖、蔗糖·淀粉球状颗粒、半消化淀粉、葡萄糖水合物、糖粉、结晶纤维素、普鲁兰、β-环糊精、氨基乙基磺酸、糖果粉、氯化钠、柠檬酸、柠檬酸钠、甘氨酸、葡萄糖酸钙、L-谷氨酰胺、酒石酸盐、酒石酸氢钾、碳酸铵、右旋糖酐40、糊精、乳酸钙、聚维酮、聚乙二醇(macrogol)1500、聚乙二醇1540、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、柠檬酸酐、DL-苹果酸盐、磷酸氢钠、磷酸二氢钠、L-天冬氨酸、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、含水二氧化硅、交聚维酮、甘油磷酸钙、铝硅酸镁、硅酸钙、硅酸镁、轻质硅酸酐、合成硅酸铝、小麦粉、小麦淀粉、小麦胚芽粉、小麦胚芽油、米粉、大米淀粉、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、氧化钛、氧化镁、二羟基氨基乙酸铝、磷酸三钙、滑石、碳酸钙、碳酸镁、沉降碳酸钙、天然硅酸铝、玉米淀粉、玉米淀粉造粒物、马铃薯淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基淀粉、无水磷酸氢钙、无水磷酸氢钙造粒物和磷酸二氢钙；

其中所述制剂中的活性成分的含量为5重量％以下，

其中所述制剂中的活性成分含量的标准偏差为5％以内，并且其中所述活性成分是由式(IA)表示的化合物：

其药学上可接受的盐或溶剂合物。

2.根据权利要求1所述的用于制造固体制剂的方法，其特征在于包括以下步骤：

(i)将所述活性成分与平均粒径为所述活性成分的平均粒径的15倍以上的赋形剂混合的步骤，

(ii)通过直接压片或干式造粒的方法压塑该混合物的步骤。

3.根据权利要求1或2所述的用于制造固体制剂的方法，其中赋形剂的平均粒径为活性成分的平均粒径的20倍以上。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于制造固体制剂的方法，其中，所述制剂中的活性成分含量的标准偏差为3％以内。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的用于制造固体制剂的方法，其中，所述制剂中的活性成分的含量为1重量％以下。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的用于制造固体制剂的方法，其中，所述制剂中的赋形剂的含量为50重量％至99.99重量％。

7.根据权利要求6所述的用于制造固体制剂的方法，其中，所述制剂中赋形剂的含量为60重量％至99.99重量％。

8.根据权利要求6所述的用于制造固体制剂的方法，其中，所述制剂中赋形剂的含量为70重量％至99.99重量％。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的用于制造固体制剂的方法，其中，活性成分的平均粒径为10μm以下。

10.根据权利要求9所述的用于制造固体制剂的方法，其中，活性成分的平均粒径为8μm以下。

11.根据权利要求9所述的用于制造固体制剂的方法，其中，活性成分的平均粒径为5μm以下。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的用于制造固体制剂的方法，其中，赋形剂的平均粒径为30μm以上。

13.根据权利要求12所述的用于制造固体制剂的方法，其中，赋形剂的平均粒径为45μm以上。

14.根据权利要求12所述的用于制造固体制剂的方法，其中，赋形剂的平均粒径为60μm以上。