[发明专利]针对IL-17A和IL-17F二者的单克隆抗体及其用途

说明书

本发明提供了与IL‑17A和IL‑17F二者结合并且抑制IL‑17A和IL‑17F二者的活性的抗‑IL17A/F抗体。所述抗体包含分别由SEQ ID NOs:1‑3表示的重链CDRs 1‑3和分别由SEQ ID NOs:4‑6表示的轻链CDRs 1‑3。本发明还提供所述抗体在制备用于治疗受试者中与IL‑17A和/或IL‑17F有关的疾病的药物中的用途，和包含所述抗体的药物组合物。

发明领域

本发明涉及针对IL-17A和IL-17F二者的抗体及其用途。具体地，本发明提供抗-IL17A/F抗体，其结合IL-17A和IL-17F二者并且抑制IL-17A和IL-17F二者的活性，以及所述抗体的用途。

背景技术

白细胞介素17(IL-17)细胞因子家族中有6个成员，包括IL-17A(通常称为IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(也称为IL-25)和IL-17F。在所有成员中，最清楚IL-17A(CTLA-8，Swiss Prot Q16552)和IL-17F(Swiss-Prot#Q96PD4SEQ ID#NP_443104)的生物学功能和调节。这两种细胞因子共有最强的序列同源性(55％同一性)。编码IL-17A和IL-17F的基因在小鼠和人二者的同一染色体上彼此接近，强调了它们共有的表达模式(Wang X.等人,Immunity 2012；36:23–31.)。在功能上，IL-17A和IL-17F二者都介导促炎反应，具有取决于炎症的类型和位点的某些差异(Ishigame H等人,Immunity 2009；30:108–119；YangXO等人,J Exp Med2008；205:1063–1075.)。IL-25与IL-17A的序列相似性最低，仅为16％，相比之下在IL-17F的情况下为50％。相应地，IL-25在免疫中起不同的作用，主要调节针对蠕虫寄生虫和过敏性炎症的T辅助(Th)2应答(Fallon PG等人,J Exp Med 2006；203:1105–1116.)。已经显示IL-17B、IL-17C和IL-17D诱导促炎细胞因子的产生，但是它们的生物学功能在很大程度上是未知的(Yamaguchi Y等人,J Immunol 2007；179:7128–7136；Wu Q等人,Microbes Infect 2007；9:78–86；Li H等人,Proc Natl Acad Sci USA 2000；97:773–778)。三个不同组的最新研究强调了IL-17C在粘膜免疫和自身免疫反应中的功能(Ramirez-Carrozzi V等人Nat Immunol 2011；12:1159–1166；Song X等人,Nat Immunol2011；12:1151–1158；Chang SH等人,Immunity2011；35:611–621.)。IL-17家族细胞因子通过靶细胞上的表面受体介导它们的生物学功能。IL-17RA是第一个鉴定出的IL-17受体，随后主要基于它们与IL-17RA的序列相似性，鉴定出其他4种IL-17R家族成员IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD和IL-17RE。IL-17家族细胞因子的功能性受体通常以异二聚体的形式存在，IL-17RA作为共有亚基。例如，由IL-17RA和IL-17RC组成的受体复合物识别IL-17A和IL-17F，而IL-17RA与IL-17RB配对，然后与IL-25结合(Iwakura Y等人,Immunity 2011；34:149–162；Chang SH,Dong C.Cell Signal 2011；23:1069–1075.)。