[发明专利]用于酶促A1C检测和定量的样品制备系统和方法

说明书

用于制备含有血红蛋白HbAlc的样品用于通过电化学传感器测量的系统包括裂解制剂，该裂解制剂包括两性离子表面活性剂。该系统进一步包括氧化制剂，该氧化制剂包括阳离子表面活性剂和异噻唑啉衍生物以及蛋白酶制剂，该蛋白酶制剂包括包含唑的分子。

背景技术

对于各种血液分析物和体液中的其它可检测量度的即时护理(“POC”)和家庭测试对于患者和医生是期望的。一种此类分析物是A1C，一类糖基化血红蛋白。高水平的血糖导致遍及全身的蛋白质包括血红蛋白的过度糖基化。血红蛋白的糖基化主要发生在β链的氨基末端处以及具有游离氨基的其它位点。血红蛋白A经历由葡萄糖的缓慢糖基化，其取决于在红血细胞的120天寿命内葡萄糖的时间平均浓度。糖基化血红蛋白A的最普遍和最有特色的种类是A1C，占健康个体中的总血红蛋白的大约3％至6％。A1C与血糖水平的相关性使其成为用于监测患有糖尿病的人中的长期血糖水平的有用方法。平均(平均值)血糖水平(MBG)是A1C水平的函数，且因此可推导。

发明内容

在一个实施方案中，用于制备通过电化学传感器测量的含有血红蛋白A1C的样品的系统包括裂解制剂，该裂解制剂包括两性离子表面活性剂。该系统进一步包括氧化制剂，该氧化制剂包括阳离子表面活性剂和异噻唑啉衍生物以及蛋白酶制剂，该蛋白酶制剂包括包含唑的分子。在替代实施方案中，两性离子表面活性剂可以是另一种表面活性剂。在一个替代方案中，两性离子表面活性剂是Zwittergent 3-14。在另一个替代方案中，阳离子表面活性剂是1-十二烷基氯化吡啶鎓，并且异噻唑啉衍生物是1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮。可替代地，蛋白酶制剂包括中性蛋白酶。在一个替代方案中，唑是咪唑。任选地，咪唑在pH 7.5下为1M。

可替代地，该系统包括取样器/混合器装置，并且裂解制剂位于取样器/混合器装置中。在另一替代方案中，该系统包括测试条，并且氧化制剂和蛋白酶制剂位于测试条中。

在一个实施方案中，用于测定血红蛋白如HbAlC的糖基化百分比的系统包括第一电化学测试区域，该第一电化学测试区域提供了HbAlC的浓度；以及第二电化学测试区域，该第二电化学测试区域提供了血红蛋白的总量。该系统进一步包括裂解制剂，该裂解制剂包括两性离子表面活性剂。该系统进一步包括氧化制剂，该氧化制剂包括阳离子表面活性剂和异噻唑啉衍生物以及蛋白酶制剂，该蛋白酶制剂包括包含唑的分子。在一个替代方案中，第一电化学测试区域包括具有果糖基氨基酸氧化酶或果糖基肽氧化酶涂层的测试条。在另一个替代方案中，第一电化学测试区域包括三氯化六胺合钌介质。在另外一个替代方案中，第一电化学测试区域包括铁氰化物介质。可替代地，两性离子表面活性剂是Zwittergent 3-14。在另一个替代方案中，阳离子表面活性剂是1-十二烷基氯化吡啶鎓，并且异噻唑啉衍生物是1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮。可替代地，蛋白酶制剂包括中性蛋白酶。在一个替代方案中，唑是咪唑。任选地，咪唑在pH 7.5下为1M。在一个替代方案中，咪唑为0.5至2M。在另一个替代方案中，咪唑的pH为6-8。可替代地，该系统包括取样器/混合器装置，并且裂解制剂位于取样器/混合器装置中。在另一个替代方案中，该系统包括测试条，并且氧化制剂和蛋白酶制剂位于测试条中。

在一个实施方案中，制备用于电化学血红蛋白AlC测定的样品的方法包括接受血液样品。该方法进一步包括用裂解制剂裂解血液样品中的红血细胞，该裂解制剂包括两性离子表面活性剂。该方法进一步包括用氧化制剂氧化血液样品中的血红蛋白，该氧化制剂包括阳离子表面活性剂和异噻唑啉衍生物。该方法进一步包括用蛋白酶制剂消化血红蛋白，该蛋白酶制剂包括包含唑的分子。在一个替代方案中，两性离子表面活性剂是Zwittergent 3-14。在另一个替代方案中，阳离子表面活性剂是1-十二烷基氯化吡啶鎓，并且异噻唑啉衍生物是1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮。可替代地，蛋白酶制剂包括中性蛋白酶。在一个替代方案中，唑是咪唑。

附图说明

图1显示了使用4％十二烷基氯化吡啶鎓的血红蛋白氧化的滴定测量结果的图；

图2显示了通过向裂解的血液中添加1,2-苯并异噻唑啉的血红蛋白氧化的滴定测量结果的图；