[发明专利]2-(6-甲基-吡啶-2-基)-3-基-[6-酰胺基-喹啉-4-基]-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑的共晶，其制备方法和药物组合物

权利要求书

1.2-(6-甲基-吡啶-2-基)-3-基-[6-酰胺基-喹啉-4-基]-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑与琥珀酸的共晶；其中2-(6-甲基-吡啶-2-基)-3-基-[6-酰胺基-喹啉-4-基]-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑和琥珀酸的摩尔比为1：0.5；所述共晶的晶型使用 Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图在2θ值为10.8°±0.2°、11.6°±0.2°、12.3°±0.2°、15.5°±0.2°、16.8°±0.2°、18.0°±0.2°、20.2°±0.2°、21.3°±0.2°、21.7°±0.2°、22.0°±0.2°、24.6°±0.2°和25.2°±0.2°处具有特征峰；该共晶含1摩尔的水。

2.根据权利要求1中所述的共晶，其特征在于，所述共晶的傅里叶红外光谱在波数为3473cm^-1±2cm^-1、3141cm^-1±2 cm^-1、1693 cm^-1±2 cm^-1、1580 cm^-1±2cm-1、1429 cm^-1±2cm^-1、1322 cm^-1±2 cm^-1、1189 cm^-1±2 cm^-1、864 cm^-1±2cm-1、831 cm^-1±2 cm^-1、806 cm^-1±2cm-1和609 cm^-1±2 cm^-1处具有特征峰。

3.一种2-(6-甲基-吡啶-2-基)-3-基-[6-酰胺基-喹啉-4-基]-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑与琥珀酸的共晶单晶，其特征在于，该共晶为权利要求1中所述的晶型，所述共晶单晶属于三斜晶系，空间群P1，具有下列的单晶晶胞参数：a=7.8ű0.2Å；b=11.5ű0.2Å；c=12.6ű0.2Å；α=87.3°±0.2°；β=78.1°±0.2°；γ=89.2°±0.2°。

4.权利要求1中所述的共晶的制备方法，所述制备方法包括下述方法中的任意一种：

（1）将溶剂加入到LY2157299一水合物和琥珀酸的混合物中，研磨至干，得到所述的共晶；所述溶剂选自乙腈或水；

所述LY2157299一水合物与琥珀酸的摩尔比为1:0.5~1:1.2；

所述LY2157299一水合物与溶剂的质量体积比为80 mg:1 mL~200 mg:1 mL；

所述研磨的温度为10~40℃；

（2）将LY2157299一水合物和琥珀酸的混合物在溶剂中形成混悬液，搅拌析晶，进而分离晶体、干燥，得到所述的共晶；所述溶剂选自C₁~C₄醇、乙酸乙酯或丙酮；

所述LY2157299一水合物和琥珀酸的摩尔比为1:0.5~1:1.2；

所述LY2157299一水合物与溶剂的质量体积比为50~100mg/mL；

所述搅拌析晶的温度为10~40℃；

所述搅拌析晶的时间为4~16小时。

5.2-(6-甲基-吡啶-2-基)-3-基-[6-酰胺基-喹啉-4-基]-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑与富马酸的共晶；2-(6-甲基-吡啶-2-基)-3-基-[6-酰胺基-喹啉-4-基]-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑和富马酸的摩尔比为1：0.5；所述共晶的晶型使用 Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图在2θ值为8.3°±0.2°、9.8°±0.2°、15.5°±0.2°、16.4°±0.2°、16.7°±0.2°、23.4°±0.2°、23.7°±0.2°、24.2°±0.2°、27.1°±0.2°和28.3°±0.2°处具有特征峰。