[发明专利]用于治疗TAU蛋白病的组合物和方法

权利要求书

1.一种治疗有需要的人受试者的tau蛋白病的方法，所述方法包括每四周一次地向所述人受试者静脉内施用2000mg固定剂量的抗人tau抗体，其中所述抗人tau抗体包含免疫球蛋白重链可变区(VH)和免疫球蛋白轻链可变区(VL)，其中：

(a)所述VH包含VH互补决定区(VH-CDR)，其中：

VH-CDR1由SEQ ID NO:16的氨基酸序列组成；

VH-CDR2由SEQ ID NO:17的氨基酸序列组成；并且

VH-CDR3由SEQ ID NO:18的氨基酸序列组成；并且

(b)所述VL包含VL-CDR，其中：

VL-CDR1由SEQ ID NO:19的氨基酸序列组成；

VL-CDR2由SEQ ID NO:20的氨基酸序列组成；并且

VL-CDR3由SEQ ID NO:21的氨基酸序列组成。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述tau蛋白病是阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化/帕金森-痴呆综合征、嗜银颗粒性痴呆、英国型淀粉样血管病、脑淀粉样血管病、皮质基底节变性、克罗伊茨费尔特-雅各布病、拳击员痴呆、弥漫性神经原纤维缠结伴随钙化、唐氏综合征、额颞叶痴呆(FTD)、与染色体17相关的额颞叶痴呆伴帕金森病、额颞叶变性、格斯特曼-施特劳斯-沙因克尔病、哈勒沃登-施帕茨病、包涵体肌炎、多系统萎缩症、肌强直性营养不良、尼曼-皮克病C型、非关岛型运动神经元病伴随神经原纤维缠结、皮克病、脑炎后帕金森病、朊病毒蛋白脑淀粉样血管病、进行性皮质下胶质增生、进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎、仅缠结性痴呆、多梗塞性痴呆、中风、慢性创伤性脑部病变、创伤性脑损伤、脑震荡、癫痫发作、癫痫或急性铅毒性脑病。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述tau蛋白病是进行性核上性麻痹。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述tau蛋白病是阿尔茨海默病。

5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述VH由SEQ ID NO:12组成，并且所述VL由SEQ ID NO:13组成。

6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗人tau抗体包含重链和轻链，其中所述重链由SEQ ID NO:14组成，并且所述轻链由SEQ ID NO:15组成。

7.一种药物组合物，所述药物组合物包含：

(i)浓度为50mg/ml的抗人tau抗体，

(ii)浓度为20mM的组氨酸，

(iii)浓度为250mM的蔗糖，

(iv)浓度为0.05％(w/v)的聚山梨醇酯80，以及

(v)50μM二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)

其中所述抗人tau抗体包含免疫球蛋白重链可变区(VH)和免疫球蛋白轻链可变区(VL)，其中：

(a)所述VH包含VH互补决定区(VH-CDR)，其中：

VH-CDR1由SEQ ID NO:16的氨基酸序列组成；

VH-CDR2由SEQ ID NO:17的氨基酸序列组成；并且

VH-CDR3由SEQ ID NO:18的氨基酸序列组成；并且

(b)所述VL包含VL-CDR，其中：

VL-CDR1由SEQ ID NO:19的氨基酸序列组成；

VL-CDR2由SEQ ID NO:20的氨基酸序列组成；并且

VL-CDR3由SEQ ID NO:21的氨基酸序列组成；并且

其中所述组合物具有6.0的pH值。

8.如权利要求7所述的药物组合物，其中所述VH由SEQ ID NO:12组成，并且所述VL由SEQ ID NO:13组成。

9.如权利要求7所述的药物组合物，其中所述抗人tau抗体包含重链和轻链，其中所述重链由SEQ ID NO:14组成，并且所述轻链由SEQ ID NO:15组成。