[发明专利]治疗创伤性脑损伤的方法

说明书

本发明涉及一种用于在患有创伤性脑损伤或从创伤性脑损伤中恢复的哺乳动物中产生白质、产生髓磷脂和/或减小脑部病变大小的组合物，包括经肠内给予受试者一种包含治疗有效量的以下成分的组合物：(i)尿苷、胞苷或其盐、磷酸酯、酰基衍生物或酯中的一种或多种；(ii)脂质成分，其包含二十二碳六烯酸(22:6；DHA)、二十碳五烯酸(20:5；EPA)和二十二碳五烯酸(22:5；DPA)中的至少一种，优选至少DHA，更优选DHA和EPA，其中脂质成分包含小于2重量％的α‑亚麻酸(ALA)，按所有脂肪酸的重量计算；(iii)胆碱或其盐或酯，以及(iv)至少一种选自维生素B6、B9和B12的维生素B。

技术领域

本发明为医学营养学领域，更具体地涉及用于治疗和恢复创伤性脑损伤以及与其相关的症状的营养组合物。

背景技术

创伤性脑损伤(TBI)是非变性获得性脑损伤的一种形式。TBI是一种严重的医学病症，其可在大脑受到重大外部物理撞击后发生。TBI是45岁以下人群残疾和死亡的主要原因，全球每年约有1000万新病例。

根据“精神障碍诊断和统计手册(DSM-5)”中详细描述的诊断标准，TBI与以下特征中的一项或多项的独特组合相关：意识水平的改变；记忆障碍；与定向缺陷有关的混乱；神经系统体征，例如神经影像学可观察到的脑损伤、癫痫症的新发或恶化、视野缺损和轻偏瘫。虽然某些症状可能在受伤后立即出现，但其他症状也会随着时间的推移而发展，这与受伤后神经基质的解剖学变化一致。

TBI的主要阶段描述了由球形肿块效应引起的挫伤或缺氧对脑组织的直接损害。只有通过改善的预防，才能减轻TBI的原发性损伤。继发性损伤在创伤后立即开始，并且成为与TBI相关的功能缺陷的基础。其随后通过诸如再灌注损伤、延迟的皮质水肿、血脑屏障(BBB)破坏、谷氨酰胺能过度兴奋和局部电解质失衡等机制发生。这些紊乱本身通过钙释放、谷氨酸盐毒性、脂质过氧化和线粒体功能障碍而导致活性氧(ROS)介导的神经变性。这种继发性损伤可能发生在与最初预期的损伤部位相邻的大脑中，从而可能在损伤后数月内使损伤区域意外扩大。由这种复杂的细胞、神经化学、炎性和代谢事件的级联所造成的损害可能导致神经元丧失、树突状变化、轴突变化和突触变化以及持续的白质异常。目前，尚无治疗方法可应对此类不良后果。因此，开发有效的治疗性干预措施以在TBI后保护大脑并促进修复是一项特别紧迫的任务。

WO 2012/125034涉及改善在由外力引起的神经性损伤后、例如在创伤性脑损伤后的神经存活。

由TBI引起的一个重要问题是白质丧失或扩散，导致认知功能障碍。参考Cristofori等“White and gray matter contributions to executive functionrecovery after traumatic brain injury”，Neurology(2015年)第84(14)卷第1394-1401页。CN103371993记载了ω-3脂肪酸在创伤性脑损伤治疗中的应用，其对病变大小和白质都有影响(通过监测MBP的荧光强度)，但效果仍然有限。因此，在本领域中仍需改进TBI的治疗。

发明内容

本发明人观察到，在TBI之后，在给予一种产品之后，病变大小减小(图1)并产生了白质(图2)，所述产品包含(i)尿苷和胞苷或其盐、磷酸酯、酰基衍生物或酯中的一种或多种，(ii)脂质成分，其包含二十二碳六烯酸(22:6；DHA)、二十碳五烯酸(20:5；EPA)和二十二碳五烯酸(22:5；DPA)或其酯中的至少一种，其中脂质成分包含小于2重量％的α-亚麻酸(ALA)，按所有脂肪酸的重量计算，(iii)胆碱或其盐或酯，以及(iv)至少一种选自维生素B6、B9和B12的维生素B。监测在TBI小鼠模型中在脑部病变大小和白质方面的干预效果(通过髓磷脂的产生)。干预在所述各个方面均表现出成功，而在TBI的情况下这些方面均受到损害。结果在实验部分给出。