[发明专利]包含作为活性成分的蕨素化合物及其衍生物的组合物，用于预防或治疗退行性脑疾病

说明书

本发明涉及预防或治疗退行性脑疾病的组合物，该组合物含有最为活性成分的蕨素化合物和其衍生物，更具体地，涉及用于预防或治疗退行性脑疾病的药物组合物和用于预防或减轻退行性脑疾病的食品组合物，所述药物组合物和食品组合物均含有作为有效成分的由化学式1定义的蕨素化合物或其衍生物。本发明的方法通过使用从蕨类植物提取的蕨素化合物及其衍生物，可以有利地用于提供预防或治疗退行性脑疾病的治疗剂，减轻退行性脑疾病的食品或促进认知功能的功能性食品。

技术领域

本发明涉及一种用于预防或治疗退行性脑疾病的组合物，该组合物含有作为活性成分的蕨素化合物及其衍生物，本发明尤其涉及一种用于预防或治疗退行性脑疾病的药物组合物和一种用于预防或减轻退行性脑疾病的食品组合物，这些药物组合物和食品组合物均包括作为活性成分的由化学式1定义的蕨素化合物或其衍生物。

背景技术

本申请要求于2017年6月16日提交的韩国专利申请第10-2017-0076701号和于2017年6 月21日提交的韩国专利申请第10-2017-0078655号的优先权，这两篇的全部内容通过引用并入本文。

痴呆是一种综合征，其中由于对神经细胞的损害和神经细胞的丧失，导致记忆、注意力、语言和认知的严重损害会在很长一段时间内恶性发展，最终导致智力和社会活动能力下降。在引起痴呆的疾病中代表性的是阿尔茨海默氏病。根据阿尔茨海默氏病的病因，它分为散发型和家族型，分别影响5％的65岁以上人群和20％的80岁以上人群(Launer etal.,1999,In: Iqbal et al.,(Eds.)Alzheimer’s Disease and related disorders:Etiology,Pathogenesis and Therapeutics,John WileySons,New York,NY,USA.pp.9-15)。尽管对80-90％的阿尔茨海默病病例了解甚少，但其致病机制通常是由淀粉样蛋白假说和胆碱能假说引起的。早老素 (PS)1型和2型等基因突变的人在65岁之前罹患阿尔茨海默氏病的比例为100％。

根据淀粉样蛋白假说，阿尔茨海默氏病的症状主要由淀粉样蛋白β(以下简称“Aβ”)和过度磷酸化的tau蛋白引起，淀粉样蛋白β在脑组织神经细胞外部形成老年斑，而过度磷酸化的 tau蛋白则在神经细胞内部形成一对螺旋状丝状体(Querfurth and Laferia,2010,N Engl J Med,362:329-344)。Aβ表示40-42个氨基酸的肽，是由APP的氨基酸序列通过β-和γ-分泌酶特异性代谢而形成的。据报道，Aβ分子自身聚集以引起神经毒性，突触损失和炎症(Cappari et al,Neurochem Res,2008,33:526-532)。tau蛋白与微管结合，起到维持细胞形态和骨骼的作用。过度磷酸化的tau蛋白与微管分离，破坏微管，并形成导致神经元死亡的神经原纤维缠结(Iqbal et al,Acta Neuropathol,2009,Acta Neuropathol,118(1):53-69)。

β分泌酶(β位点APP裂解酶1)，也称为BACE(β位点APP裂解酶)，是在产生淀粉样β分子中起最重要作用的酶。BACE有两种：BACE-1和BACE-2。其中，BACE-1占大部分β- 分泌酶活性(约90％)，因此BACE-1对淀粉样β的产生负有更大责任(Vassar R.,Advanced DrugDelivery Review,2002,54:1589-1602)。因此，已经充分认识到选择性抑制BACE-1活性的物质作为阿尔茨海默氏型痴呆的治疗剂是有价值的。

乙酰胆碱是一种神经递质，在记忆和思维能力中发挥作用，在痴呆症患者的特定大脑部位不常见(Tricco et al.,2012,Syst Rev,28:1-31)。因此，乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BChE)活性的抑制剂已被用于治疗痴呆症(Alzheimer's Association,Alzheimer’s Dement,2012,8:131-168)。