[发明专利]药物组合物、使用限定大小的脂质囊泡颗粒的制备方法及其用途

权利要求书

1.制备包含脂质和治疗剂的干燥制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)提供平均颗粒大小≤120nm且多分散指数(PDI)≤0.1的脂质囊泡颗粒；

(b)将所述脂质囊泡颗粒与至少一种溶解的治疗剂混合以形成混合物；和

(c)干燥步骤(b)中形成的所述混合物以形成包含脂质和治疗剂的干燥制剂。

2.权利要求1所述的方法，其中步骤(a)包括将脂质囊泡颗粒进行大小设定以提供平均颗粒大小≤120nm且PDI≤0.1的脂质囊泡颗粒。

3.权利要求1或2所述的方法，其中所述脂质囊泡颗粒的平均颗粒大小在约80nm至约120nm之间。

4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述脂质囊泡颗粒的平均颗粒大小为约80nm、约81nm、约82nm、约83nm、约84nm、约85nm、约86nm、约87nm、约88nm、约89nm、约90nm、约91nm、约92nm、约93nm、约94nm、约95nm、约96nm、约97nm、约98nm、约99nm、约100nm、约101nm、约102nm、约103nm、约104nm、约105nm、约106nm、约107nm、约108nm、约109nm、约110nm、约111nm、约112nm、约113nm、约114nm或约115nm。

5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述脂质囊泡颗粒的平均颗粒大小≤100nm。

6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述脂质囊泡颗粒包含合成脂质。

7.权利要求6所述的方法，其中所述脂质囊泡颗粒包含合成的二油酰基磷脂酰胆碱(DOPC)或合成的DOPC和胆固醇。

8.权利要求7所述的方法，其中所述脂质囊泡颗粒包含合成的DOPC和胆固醇，DOPC：胆固醇比为10：1(w/w)。

9.权利要求1至8中任一项所述的方法，其中步骤(a)的脂质囊泡颗粒由脂质体前体制备。

10.权利要求9所述的方法，其中脂质体前体是

11.权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述脂质囊泡颗粒是脂质体。

12.权利要求11所述的方法，其中脂质体是单层的、多层的、多囊的或其混合型。

13.权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述至少一种治疗剂被溶解在乙酸钠、磷酸钠或氢氧化钠中的一种或多种中。

14.权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述至少一种治疗剂被溶解在以下一种或多种中：0.1M氢氧化钠、pH 6.0为1.0±1.0的100mM乙酸钠、pH为9.5±1.0的100mM乙酸钠、pH为7.0±1.0的50mM磷酸钠或pH为6.0±1.0的100mM磷酸钠。

15.权利要求1至14中任一项所述的方法，其中步骤(b)的混合在乙酸钠或磷酸钠溶液中进行。

16.权利要求15所述的方法，其中步骤(b)的混合在pH在6.0-10.5范围内的25-250mM乙酸钠或pH在6.0-8.0范围内的25-250mM磷酸钠中进行。

17.权利要求15所述的方法，其中步骤(b)的混合在pH为6.0±1.0的50mM乙酸钠、pH为9.5±1.0的100mM乙酸钠、pH为7.0±1.0的50mM磷酸钠、或pH为6.0±1.0的100mM磷酸钠中进行。