[发明专利]具有选定的释放持续时间的药物组合物

权利要求书

1.一种聚合物组合物，其包含：

a)LHRH激动剂或拮抗剂的强酸盐，其中阴离子与所述LHRH激动剂或拮抗剂的摩尔比为1∶1至2∶1，包括端值；

b)可生物降解的聚合物，其选自由均聚物聚丙交酯或聚乳酸、以及共聚物聚(乳酸-共-乙醇酸)或聚(丙交酯-共-乙交酯)组成的组，其中所述共聚物的丙交酯∶乙交酯(或乳酸∶乙醇酸)的比例为50∶50至100∶0，包括端值；以及

c)药学上可接受的有机溶剂。

2.根据权利要求1所述的聚合物组合物，其中将所述聚合物组合物注射进哺乳动物组织中以形成贮库，所述LHRH激动剂或拮抗剂能够在一个月至六个月的时间段内从所述贮库释放。

3.根据权利要求1所述的聚合物组合物，其中所述LHRH激动剂的强酸盐是甲磺酸亮丙瑞林。

4.根据权利要求3所述的聚合物组合物，其中所述组合物不包含过量的强酸。

5.根据权利要求3所述的聚合物组合物，其中所述甲磺酸亮丙瑞林通过以下方式的离子交换而制备：将弱酸的亮丙瑞林盐溶解在液体介质中以形成溶液，在甲磺酸溶液中混合以形成混合物，并除去所述液体介质和任何解离的弱酸以形成甲磺酸亮丙瑞林。

6.根据权利要求3所述的聚合物组合物，其中所述甲磺酸亮丙瑞林通过以下方式的盐交换而制备：将弱酸的亮丙瑞林盐装载在离子交换柱上，从所述柱上洗去所述弱酸，用甲烷磺酸溶液从所述柱上洗脱亮丙瑞林以得到甲磺酸亮丙瑞林溶液，并通过蒸发和冻干除去液体介质。

7.根据权利要求1所述的聚合物组合物，其中所述可生物降解的聚合物具有至少一个羟基末端基团。

8.根据权利要求1所述的聚合物组合物，其中所述可生物降解的聚合物占所述组合物的30-60重量％，平均分子量为8,000至50,000，并且多分散度小于或等于2.5。

9.根据权利要求1所述的聚合物组合物，其中所述药学上可接受的有机溶剂选自N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜及其任意组合。

10.一种聚合物组合物，其包含：

a)甲磺酸亮丙瑞林，其中甲磺酸盐与亮丙瑞林的摩尔比为1∶1至2∶1，包括端值；

b)选自由均聚物聚丙交酯或聚乳酸、以及共聚物聚(乳酸-共-乙醇酸)或聚(丙交酯-共-乙交酯)组成的组的可生物降解的聚合物，其中所述共聚物的丙交酯∶乙交酯(或乳酸∶乙醇酸)的比为50∶50至100∶0，包括端值；以及

c)药学上可接受的有机溶剂。

11.根据权利要求10所述的聚合物组合物，其中将所述聚合物组合物注射到哺乳动物组织中以形成贮库，所述甲磺酸亮丙瑞林能够在一个月至六个月的时间段内从所述贮库释放。

12.根据权利要求10所述的聚合物组合物，其中所述组合物不包含过量的强酸。

13.根据权利要求10所述的聚合物组合物，其中所述甲磺酸亮丙瑞林通过以下方式的离子交换而制备：将弱酸的亮丙瑞林盐溶解在液体介质中以形成溶液，在甲磺酸溶液中混合以形成混合物，并除去所述液体介质和任何解离的弱酸以形成甲磺酸亮丙瑞林。

14.根据权利要求10所述的聚合物组合物，其中所述甲磺酸亮丙瑞林通过以下方式的盐交换而制备：将弱酸的亮丙瑞林盐装载在离子交换柱上，从所述柱上洗去所述弱酸，用甲烷磺酸溶液从所述柱上洗脱亮丙瑞林以得到甲磺酸亮丙瑞林溶液，并通过蒸发和冻干除去液体介质。

15.根据权利要求10所述的聚合物组合物，其中所述可生物降解的聚合物具有至少一个羟基末端基团。