[发明专利]硝基烯烃非甾体抗炎药(NA-NSAIDS)及治疗炎症相关病症的方法

说明书

硝基烯烃非甾体抗炎化合物、其药物组合物以及治疗炎症相关的病症的方法。

相关申请的引证

本申请与2017年10月16日提交的共同未决的美国非临时申请号15/784,685和2017年10月16日提交的国际申请号PCT/IB2017/056417相关，这两者均要求享有2016年10月14日提交的美国临时申请号62/408,459和2017年10月11日提交的美国临时申请号62/570,973的优先权。美国非临时申请号15/784,685、国际申请号PCT/IB2017/056417、美国临时申请号62/408,459和美国临时申请号62/570,973均通过引证以其全部内容结合于本文中。

背景技术

常见的慢性炎性疾病(“CID”)如，尤其是动脉粥样硬化、2型糖尿病、哮喘、痛风性关节炎、肾脏疾病、狼疮和中枢神经系统(“CNS”)的炎性疾病，会由于长期困扰患者的疾病给该患病患者带来巨大的风险和负担，从而导致死亡率增加和高健康护理成本。CID通常涉及低度的受控的慢性全身性炎症状态，这是由促炎性转录因子NF-κB和炎症体(负责产生白介素(IL)1β和18(IL-1β，IL-18))的胞质超分子平台)激活而产生的。然而，与引起立即治愈响应而克服疾病的短期急性炎症或感染相反，CID的缓慢全身性进展通常会阻碍适应性治愈响应，从而导致慢性疾病后遗症。当前，并不推荐将用于镇痛(止痛)和退热(减轻发烧)作用和以更高剂量提供抗炎作用的经典NSAID用于治疗这些疾病。

因此，本发明的范围包括硝基烯烃NSAID化合物和治疗与炎症如与大多数非传播性的CID相关的低度慢性炎症有关的疾病的方法。

发明内容

在本发明范围内的一个实施方式是式I的化合物，或其药用盐：

其中R是氢或C_1-11烷基。

在另一个实施方式中，本发明是式II的化合物，或其药用盐：

其中R是氢或C_1-11烷基。

在本发明范围内的一个实施方式是式III的化合物，或其药用盐：

其中R是氢或C_1-11烷基。

在本发明范围内的另一个实施方式中是式IV的化合物，或其药用盐：

其中R是氢或C_1-11烷基。

在本发明范围内的另一个实施方式中是式V的化合物，或其药用盐：

其中R是氢或C_1-11烷基。

在本发明范围内的一个实施方式是一种治疗炎症相关病症的方法，包括向对其需要的受试者给予治疗有效量的硝基烯烃非甾体抗炎药。

附图说明

图1描绘了PARANA(30μM)与β-巯基乙醇(30μM)在磷酸盐缓冲液100mM pH 7.4中的反应的光谱图，采用分光光度法追踪(每60秒每个光谱)。

图2描绘了IBUNA(50μM)与β-巯基乙醇(250μM)在磷酸盐缓冲液100mM pH 7.4中的反应的光谱图，采用分光光度法追踪(每60秒每个光谱)。

图3描绘了FluFENA(12.5μM)与β-巯基乙醇(125μM)在磷酸盐缓冲液100mM pH 7.4中的反应的光谱图，采用分光光度法追踪(每60秒每个光谱)。