[发明专利]药物组合物、包括脂质囊泡颗粒尺寸设定的制备方法及其用途

权利要求书

1.制备包含脂质和治疗剂的干燥制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)提供包含脂质囊泡颗粒和至少一种溶解的第一治疗剂的脂质囊泡颗粒制剂；

(b)对所述脂质囊泡颗粒制剂设定尺寸以形成尺寸设定的脂质囊泡颗粒制剂，所述尺寸设定的脂质囊泡颗粒制剂包括尺寸设定的脂质囊泡颗粒和所述至少一种溶解的第一治疗剂，所述尺寸设定的脂质囊泡颗粒具有≤120nm的平均颗粒尺寸和≤0.1的多分散指数(PDI)；

(c)将所述尺寸设定的脂质囊泡颗粒制剂与至少一种第二治疗剂混合以形成混合物，其中所述至少一种第二治疗剂溶解在所述混合物中并且不同于所述至少一种溶解的第一治疗剂；和

(d)干燥步骤(c)中形成的混合物以形成包含脂质和治疗剂的干燥制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(b)之前，所述脂质囊泡颗粒未被设定尺寸。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，在步骤(a)中，所述脂质囊泡颗粒和所述至少一种溶解的第一治疗剂在乙酸钠或磷酸钠中。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，在步骤(a)中，所述脂质囊泡颗粒和所述至少一种溶解的第一治疗剂在pH在6.0-10.5范围内的25-250mM乙酸钠或pH在6.0-8.0范围内的25-250mM磷酸钠中。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，在步骤(a)中，所述脂质囊泡颗粒和所述至少一种溶解的第一治疗剂在pH为6.0±1.0的50mM乙酸钠、pH为9.5±1.0的100mM乙酸钠、pH为7.0±1.0的50mM磷酸钠或pH为6.0±1.0的100mM磷酸钠中。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，在步骤(a)中，所述脂质囊泡颗粒和所述至少一种溶解的第一治疗剂在pH为9.5±0.5的100mM乙酸钠中。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，在步骤(a)中，所述脂质囊泡颗粒制剂还包含溶解的佐剂。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，步骤(a)包括：

(a1)提供治疗剂原料，所述治疗剂原料包含所述至少一种溶解的第一治疗剂和任选地进一步包含溶解的佐剂；和

(a2)将所述治疗剂原料与脂质混合物混合以形成所述脂质囊泡制剂。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其中所述溶解的佐剂被封装在所述脂质囊泡颗粒中。

10.根据权利要求7至9中任一项所述的方法，其中所述佐剂是聚I：C多核苷酸佐剂。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中，在步骤(a)中，所述至少一种溶解的第一治疗剂被封装在所述脂质囊泡颗粒中。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述第一治疗剂和第二治疗剂各自独立地选自肽抗原、编码多肽的DNA或RNA多核苷酸、激素、细胞因子、过敏原、催化性DNA(脱氧核酶)、催化性RNA(核酶)、反义RNA、干扰RNA、antagomir、小分子药物、生物药物、抗体或其任一种的片段或衍生物；或其混合物。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述第一治疗剂和第二治疗剂中的每一个是肽抗原。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中，在步骤(a)中，一种、两种、三种、四种或五种不同的溶解的第一治疗剂处于所述脂质囊泡颗粒制剂中。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中，在步骤(a)中，四种不同的溶解的第一治疗剂处于所述脂质囊泡颗粒制剂中。