[发明专利]使用特定交联剂制备具有透明质酸基的填充物的方法

权利要求书

1.一种制备具有透明质酸基的填充物的方法，包括通过如下步骤实现的透明质酸的交联：

A1)在配置有混合器的反应室中混合以下成分：水、透明质酸(HA)、选自聚乙二醇(PEG)类的交联剂和碱金属氢氧化物溶液；

A2)将由此获得的混合物分成n个局部部分，将所述局部部分转移到n个容器的系列中，以对其进行超声处理，局部部分和容器的数目n在4-32之间；

A3)将包含混合物的所述局部部分的n个容器在培养箱中放置4-8小时的时间，以完成透明质酸的交联，促进交联透明质酸凝胶的形成。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述混合步骤A1)在10℃-30℃之间的温度下进行。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步骤A1)中，所述混合时间为10-40分钟。

4.根据前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，在步骤A1)中，各个组分的重量相对于混合物总重量的百分比(w/w)如下：

25-60wt.％的水；

6-18wt.％的透明质酸；

25-60wt.％的碱金属氢氧化物溶液；

0.5-4wt.％的选自聚乙二醇类的交联剂。

5.根据前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述混合步骤A1)依次包括两个子步骤：

将水、相对于水过量提供的透明质酸HA和选自PEGs中的交联剂进行初步混合，混合时间保持在2-6分钟之间；

随后加入碱金属氢氧化物溶液的混合物，持续混合所述组分8-25分钟的时间。

6.根据前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述交联剂选自在聚合物链的末端具有两个环氧基的双官能团PEGs。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述双官能团PEGs是聚乙二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇二缩水甘油醚和聚丁二醇二缩水甘油醚。

8.根据前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，在步骤A2)中，所述数字n在8-20之间。

9.根据前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，步骤A2)中的超声处理步骤是通过频率在40-60kHz之间的声波执行的。

10.根据前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，步骤A2)中的超声处理的持续时间在5-15分钟之间。