[发明专利]具有透明质酸基的填充物的制备方法

权利要求书

1.一种制备透明质酸基填充物方法，该方法包括：

A)透明质酸的交联步骤，包括以下步骤：

A1)在反应室中将以下组分(w/w)混合10-40分钟：

25-60wt.％的水；

6-18wt.％的透明质酸；

25-60wt.％的碱金属氢氧化物溶液；

0.5-4wt.％的选自聚乙二醇类的交联剂；

A2)将由此获得的混合物分成n个局部部分，将所述局部部分转移至n个容器的系列中，以对其进行超声处理，局部部分和容器的数目n在4-32之间；

A3)将包含混合物的所述局部部分的n个容器放入培养箱中4-8小时；

B)步骤A)中获得的交联HA凝胶的化学中和步骤，包括以下步骤：

B1)通过混合以下组分(w/w)来制备中和溶液：

78-98wt.％的水；

4-25wt.％的盐酸；

0.1-1.5wt.％的缓冲剂；

高达1.5wt.％的利多卡因或其衍生物；

B2)将由此获得的所述中和溶液分成n个局部部分，并将所述局部部分转移到包含步骤A)获得的所述交联HA凝胶的所述n个容器内，其中n是4-32之间的整数；

B3)通过旋转装置使所述n个容器发生混合，使它们绕旋转装置的轴线旋转，以促进所述中和溶液渗透到所述透明质酸凝胶内部，得到水凝胶形式的交联透明质酸填充物。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述混合步骤A1)中的温度在10℃-30℃之间。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述混合步骤A1)中的混合时间在10-40分钟之间。

4.根据前述任一权利要求所述的方法，其特征在于，所述交联剂选自在聚合物链的末端具有两个环氧基的双官能团PEGs。

5.根据前述任一权利要求所述的方法，其特征在于，所述容器数量n在8-20之间。

6.根据前述任一权利要求所述的方法，其特征在于，在所述B3)中，所述n个容器围绕所述旋转装置的轴线的旋转速度保持在40-60rpm之间。

7.根据前述任一权利要求所述的方法，其特征在于，在混合步骤B3)中，温度保持在20℃-30℃之间。

8.根据前述任一权利要求所述的方法，其特征在于，步骤B3)中混合操作进行140-200小时。

9.根据前述任一权利要求所述的方法，其特征在于，在步骤B3)中制备的所述透明质酸水凝胶填充物的复数粘度为15-45Pa_*s。

10.根据前述任一权利要求所述的方法，其特征在于，将在步骤B3)中制备的所述HA填充物被插入注射器的药筒内，所述药筒在121℃的高压灭菌器中灭菌16分钟。