[发明专利]针对流感的通用疫苗

说明书

一种抗原短肽，其包括11至15个氨基酸残基且具有诱导抗流感病毒的抗体的能力。该抗原肽的序列选自血凝素(hemagglutinin；HA)。该抗原肽包括以下序列：JJ(SEQ ID NO:2)、JJ‑1(SEQ ID NO:3)、JJ‑2(SEQ ID NO:4)、JJ‑3(SEQ ID NO:5)或JJ‑4(SEQ ID NO:6)。一种用于诱导针对流感病毒的广谱性免疫的方法，包括向对象给予疫苗，其中该疫苗包含至少一种上述的抗原肽。

技术领域

本发明是关于针对流感的疫苗，尤其关于以肽为基础的广谱性疫苗。

背景技术

由于疫苗保护力不全及抗病毒药剂抗药性逐渐扩散，因此流感持续对人类健康构成威胁。其中，当源于农场动物的流感病毒获得感染人类的能力时，这些病毒就可能造成人类死亡。此种感染不仅会对食物来源造成经济损失，也威胁人类的健康。由于流感病毒具有多样性，因此不可能针对大多数流感病毒进行保护。

流感病毒是利用血凝素(hemagglutinin；HA)来结合靶细胞(target cells)。“血凝素”一词是源自蛋白质在活体外使红细胞(red blood cell/erythrocyte)聚在一起(凝集)的能力。HA包含两个二硫键连接的亚基，HA1(顶部)及HA2(主干)。HA1“顶部”亚基负责通过与靶细胞上的唾液酸相互作用而将病毒结合至靶细胞。结合之后，该病毒被内吞至细胞中。内涵体(endosomes)的酸性环境会触发HA2“主干”亚基的构形变化，这些构形变化导致病毒膜与胞内体膜融合。结果是，病毒基因组被释放至细胞质中，使得感染得以发展。

因为HA对病毒感染细胞至关重要，所以HA就成为医疗干预的靶标。举例而言，中和抗体可以防止病毒结合至细胞，从而预防病毒感染。然而，由于流感病毒的毒株变异，许多血凝素及疫苗亚型仅对同源毒株有效。开发出针对流感病毒的广谱性疫苗是非常迫切想要的。

尽管已经有产生广谱性疫苗的成果，但仍然需要针对各种类型流感病毒的更安全及更有效的疫苗。

发明内容

本发明的实施方式是关于针对流感病毒的通用疫苗。本发明的疫苗是以肽为基础且可有效针对范围广泛的流感亚型病毒。

本发明的一个方面是关于抗原短肽。根据本发明的一个实施方式的抗原短肽是包括11至15个氨基酸残基，且具有诱导针对流感病毒的抗体的能力。所述抗原肽的序列选自血凝素(HA)。该抗原肽包括以下序列：JJ(SEQ ID NO:2)、JJ-1(SEQ ID NO:3)、JJ-2(SEQ IDNO:4)、JJ-3(SEQ ID NO:5)、和JJ-4(SEQ ID NO:6)。

本发明的一个方面是关于用以诱导针对流感病毒的广谱免疫性的方法。根据本发明的一个实施方式的方法是包括向对象给予疫苗，其中该疫苗包含至少一种上述的抗原肽。

通过以下描述、附图及所附的权利要求，本发明的其他方面是显见的。

附图说明

图1显示血凝素的结构，说明抗原肽的位置。

图2A显示以本发明的肽JJ来诱导抗体(特异性抗JJ IgG)。图2B显示以本发明的肽JJ-1来诱导抗体(特异性抗JJ IgG)。图2C显示以本发明的肽JJ-3来诱导抗体(特异性抗JJ3IgG)。

图3显示针对各种血凝素亚型的抗体滴度。

图4显示本发明抗体对血凝反应的抑制结果。

具体实施方式

本发明的实施方式是关于针对流感病毒的通用疫苗。本发明的实施方式是以病毒血凝素(HA)为基础所衍生的肽疫苗，其中这些肽对于蛋白酶消化(protease digestion)具有抗性，因此这些疫苗可用作口服疫苗。