[发明专利]胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中游离铋的检测方法

说明书

本发明提供了一种胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中游离铋的检测方法，是将胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂置于塑料离心管中，加水进行不超过1min的振摇，得到溶散均匀的胶态溶液，将胶态溶液立即离心，分离出上清液，以络合滴定法或紫外分光光度法检测上清液中的铋含量，计算出胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中的游离铋含量。本发明建立的胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中游离铋的检测方法专属性强，准确度高，重复性好，线性关系好，灵敏度高，可以作为胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中游离铋的质量控制方法，以有效控制胶体果胶铋及其制剂的产品质量。

技术领域

本发明属于胶体果胶铋质量控制技术领域，涉及一种胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中的游离铋检测方法。

背景技术

胶体果胶铋及其胶囊是山西振东安特生物制药有限公司前身太原市红星制药厂的首创药品。该药品于1992年7月经原国家卫生部首先批准太原市红星制药厂生产上市。

胶体果胶铋胶囊的活性成分胶体果胶铋为黄色粉末，不溶于乙醇、丙酮、乙醚等有机溶剂，在水中可形成稳定的胶体分散系，在人工胃液中可形成凝胶。胶体果胶铋及其胶囊剂已收载于《中国药典》2015年版二部。胶体果胶铋含量以铋(Bi)计为14.0～16.0%。取胶体果胶铋50mg，加水50ml，振摇，pH值为8.5～10.5。取胶体果胶铋0.25g，置100ml具塞量筒中，加水至100ml，强力振摇1min，使成胶态溶液，静置1hr，胶态物的顶面不得下降至97ml刻度以下。

胶体果胶铋为胃粘膜保护剂，在胃酸环境中形成稳定凝胶体，覆盖在黏膜表面，使糜烂面和溃疡灶与胃酸及胃蛋白酶隔离，对受损黏膜起到保护作用，促进溃疡组织修复和愈合；可刺激内源性前列腺素和表皮生长因子产生，加速溃疡面愈合和炎症消失，同时具有一定的止血作用。胶体果胶铋作用于幽门螺旋杆菌，有利于根除胃幽门螺杆菌。

于学敏等(维敏胶囊各项试验研究结论概述[J]. 中国新药杂志, 1993, 2(3):34-36)研究表明，安特^®胶体果胶铋胶囊在人工胃液中的特性黏数为126，胶体次枸橼酸铋钾的特性黏数为17，前者为后者的7.4倍。鲁巍峰(中国健康成人铋剂的吸收与药代动力学研究[D]. 北京: 中国协和医科大学, 2001)报道安特^®胶体果胶铋胶囊人体几乎不吸收，胶体次枸橼酸铋片的AUC_0-24hr是安特^®胶体果胶铋胶囊的15.6倍。

进一步研究表明，铋的吸收与铋颗粒的大小有着直接关系。胶体果胶铋胶囊之所以比胶体次枸橼酸铋片吸收少，主要是由于胶体果胶铋的铋颗粒远远大于胶体次枸橼酸铋的铋颗粒。铋离子、小分子铋的铋颗粒小，人体吸收多；反之，大分子铋的铋颗粒大，人体吸收少。

胶体果胶铋是由果胶与铋形成的组成不定的复合物。由于果胶分子为大分子物质，且分子组成不定，因此，在胶体果胶铋的合成过程中，可能会存在未完全合成上去的铋，以及小分子铋，统称游离铋。

铋作为一种重金属，一旦过多被人体吸收，将会导致毒性反应，出现肾脏、骨关节以及中枢神经系统等的损害。

国家食品药品监督管理总局《关于胃肠道局部作用药物、电解质平衡用药仿制药质量和疗效一致性评价及特殊药品生物等效性试验申请有关事宜的意见（征求意见稿）》将铋剂，包括枸橼酸铋钾颗粒、枸橼酸铋钾胶囊、枸橼酸铋钾片和胶体果胶铋胶囊列为首批选取的10个一致性评价品种，并强调鉴于过量铋盐已知的毒副作用，应在现有原料药和制剂的质量标准中增加游离铋盐的限度控制。

《中国药典》2015年版二部中，胶体果胶铋含量以铋(Bi)计，应为14.0～16.0%，但并未区别胶体果胶铋和游离铋，未对游离铋的含量做出相关规定，且采用硝酸消解后络合滴定的方法测定胶体果胶铋含量，也无法将大分子胶体果胶铋与游离铋区分开来。