[发明专利]高光学纯度草酸艾司西酞普兰中间体S构型二醇的制备方法

权利要求书

1.一种草酸艾司西酞普兰中间体S构型二醇的制备方法，其特征在于，包括：

(1)将外消旋二醇(4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)苯甲氰)氢溴酸盐碱化得到游离外消旋二醇(4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)苯甲氰)；

(2)将游离外消旋二醇(4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)苯甲氰)用D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸在异丙醇中采用静置的方式进行手性拆分和结晶得到(S)-(4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)苯甲氰)·D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸盐粗品；其中，游离外消旋二醇(4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)苯甲氰)氢溴酸与D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸的用量比为1mmol：0.25～0.5mmol；

(3)将拆分后(S)-(4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)苯甲氰)·D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸盐粗品在有机溶剂中进行重结晶得到高光学纯度(S)-(4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)苯甲氰)·D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸盐；其中所述的有机溶剂为乙醇/乙酸乙酯组成，按照g：ml：ml计，(S)-(4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)苯甲氰)·D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸盐粗品与乙醇、乙酸乙酯的比例为1:(2～4)：(3～8)。

2.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的静置的拆分和结晶方式是：将碱化后的外消旋二醇的异丙醇溶液升温至70℃，完全溶解后加入D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸，完全溶解后，停止搅拌，自然降温，在60℃左右加入晶种，自然降温到20-25℃，静置析晶16小时以上，减压抽滤、洗涤、干燥得到(S)-(4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)苯甲氰)·D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸盐粗品。

3.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于，外消旋二醇(4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)苯甲氰)氢溴酸与D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸的用量比为1mmol：0.45 mmol。

4.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于，外消旋二醇(4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)苯甲氰)氢溴酸与异丙醇的用量比为1mmol：0.5～3ml。

5.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于，(S)-(4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)苯甲氰)·D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸盐粗品与乙醇、乙酸乙酯的比例为1:2:4。