[发明专利]干粉药物输送系统和方法

说明书

本发明公开了一种干粉药物输送系统和方法，其包括呼吸供能的吸入器以及带有或不带有用于输送干粉制剂的药盒。吸入器和药盒可被提供药物输送制剂，其例如包括二酮哌嗪和活性成分，活性成分包括用于治疗疾病和失调(例如包括诸如糖尿病和/或肥胖症等内分泌疾病的疾病和失调)的小有机分子、包括诸如胰岛素和胰高血糖素样肽1的激素等的肽和蛋白质。

本申请是申请日为2013年07月12日，申请号为201380047172.8，PCT国际申请号为PCT/US2013/050392，且发明名称为“干粉药物输送系统和方法”的发明专利申请的分案申请。

本申请按照35 U.S.C.§119(e)要求2012年7月12日提交的美国临时专利申请No.61/671,041的优先权，该申请的全部内容通过引用结合于此。

技术领域

本公开涉及用于为治疗局部和/或全身疾病或失调向肺呼吸道和肺循环输送一种或多种药物的干粉吸入系统，该干粉吸入系统包括干粉吸入器、盒和药物组合物。

背景技术

将活性成分引入到循环系统的用于疾病治疗的药物输送系统有很多，并且包括口服，透皮吸收，吸入，皮下和静脉注射。通过吸入来输送的药物通常利用在空气中相对于大气压的正压在推进剂(propellants)的作用下输送。这样的药物输送系统将药物作为浮粒(aerosols)、气雾(nebulized)或蒸汽(vaporized)输送。近年来，已经利用干粉吸入器实现了向肺组织的药物输送。干粉吸入器可以是呼吸驱动或呼吸供能的，并且通过将载体中的药物颗粒转化为细小的干粉来输送药物，其中该细小的干粉被夹带到气流中并且被病人吸入。利用干粉吸入器输送的药物不再仅用于治疗肺疾病，而且还能被吸收到体循环中，使它们可用于治疗很多疾病，包括但不限于糖尿病和肥胖症。

用于向肺输送药物的干粉吸入器包括粉末制剂的加药系统，该粉末制剂通常散装供应或者量化为存储在单位剂量室(例如硬胶囊或泡罩包装)中的个人剂量。散装容器装配有由患者操作的测量系统，以在吸入之前从粉末中分离出来单次剂量。加药的重复性要求药物制剂是均匀的并且要求剂量可以连贯并且可重复地输送给患者。因此，加药系统在当患者用药时的吸气动作期间，理想地操作以有效地完全排出全部药物。然而，只要能够实现可重复给药，则通常不需要完全排出。对于散装容器，粉末制剂的流动性和长期的物理和机械稳定性这方面，对于散装容器来说比对于单个单位剂量容器更为关键。对于诸如泡罩之类的单位剂量室来说更容易实现良好的防潮保护。然而，用于制造泡罩的材料允许空气进入药物室并且其后药物随着长期储存而失效。此外，由于泡罩的穿刺膜(puncturing film)或剥离膜所产生的空气管道结构的变化，通过吸入、利用泡罩以输送药物的干粉吸入器遭受向肺部给药的不连贯。

本领域中的干粉吸入器通过在药盒或小盒内对粉末制剂进行解聚、可以在吸气动作期间产生药物颗粒或适合的吸入羽流(inhalation plume)。在吸入期间从吸入器的嘴部(mouthpiece)排出的细小干粉的量，很大程度上取决于例如粉末制剂中的颗粒间附着力和吸入器将那些颗粒分离开以使它们适合吸入的效率。一个重要的吸入器特性在于吸入器能够有效并重复排出其所有的粉末含量以输送精确的剂量。另外，吸入器应该设计有内部管道，该管道避免保留粉末并且因此引发输送的活性剂(例如，可以为无定形(amorphous)和/或内聚粉末、和/或结晶粉末)的高昂损失。因此，吸入器结构设计必须提供在使用期间有效地从储存器输送粉末的空气管道。经由肺循环输送药物的好处很多，并且可以包括快速进入动脉循环，避免肝脏代谢药物降解，易于使用，即没有通过其他分配路径进行分配的不舒适。