[发明专利]一种硬脂酸聚烃氧（40）酯的制备方法

说明书

本发明提供一种硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法，包括：以质量百分比计，取n种硬脂酸含量不同的原料，测量原料1、原料2…原料n中硬脂酸的含量记为ω₁、ω₂…ω_n；将所需硬脂酸聚烃氧(40)酯按分钟计的融变时限记为T，调整各原料的配比，使T＝100×∑(m₁ω₁+m₂ω₂…+m_nω_n)/∑(m₁+m₂…+m_n)，m₁、m₂…m_n分别为各原料的质量；混合调整好配比的各原料，在碱性催化剂条件下与环氧乙烷进行乙氧基化反应，得所述硬脂酸聚烃氧(40)酯。该方法可以根据实际需要准确控制硬脂酸聚烃氧(40)酯的融变时限，并通过进一步精制方法有效降低硬脂酸聚烃氧(40)酯的产品色度和电导率，从而满足下游制剂厂家不同的应用需求。

技术领域

本发明属于医药化工领域，涉及一种硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法，具体涉及一种融变时限可控的硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法。

背景技术

硬脂酸聚烃氧(40)酯是一种非离子表面活性剂，其合成所用的原料硬脂酸主要是由植物来源提取得到的硬脂酸(C₁₈酸)、棕榈酸、油酸等组成的混合物，在医药领域主要作为增溶剂、赋形剂使用，主要用途为外用栓剂。

栓剂的崩解依赖于体温及腔道分泌液使其溶解，测定栓剂的融变时限可保证在适宜体温、适宜腔道环境以及最佳有效治疗时间下，达到最大有效药物浓度；并能保证栓剂所含药物的生物利用度，减少药物损失。

然而，由于目前硬脂酸生产厂家的生产工艺是确定的，导致硬脂酸产品的组成通常也是固定的，用其合成的硬脂酸聚烃氧(40)酯只有一个确定的融变时限，难以满足下游制剂厂家不同的应用需求。此外，硬脂酸聚烃氧(40)酯中的钾、钠离子杂质过高容易导致药物稳定性差及药品颜色加深，也不能满足制剂需要。目前，未有文献报道关于药用硬脂酸聚烃氧(40)酯的融变时限研究及精制工艺。

发明内容

本发明的目的在于提供一种融变时限可控的药用硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法，该方法可以根据实际需要准确控制硬脂酸聚烃氧(40)酯的融变时限，通过进一步精制方法还可以有效降低硬脂酸聚烃氧(40)酯的产品色度和电导率，从而满足下游制剂厂家不同的应用需求。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供一种硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法，通过所述方法获得融变时限可控的硬脂酸聚烃氧(40)酯，包括如下步骤：

S1：以质量百分比计，取n种硬脂酸含量不同的原料，测量原料1、原料2…原料n中硬脂酸的含量，分别记为ω₁、ω₂…ω_n，其中，n取大于0的整数；

S2：将所需硬脂酸聚烃氧(40)酯按分钟计的融变时限记为T，调整各原料的配比，使T＝100×∑(m₁ω₁+m₂ω₂…+m_nω_n)/∑(m₁+m₂…+m_n)，其中，m₁、m₂…m_n分别为各原料的质量；

S3：将调整好配比的各原料混合后，在碱性催化剂条件下与环氧乙烷进行乙氧基化反应，得所述硬脂酸聚烃氧(40)酯。

根据本发明的一个实施方式，还包括步骤S4：利用离子交换树脂对步骤S3所得硬脂酸聚烃氧(40)酯进行精制。