[发明专利]厚朴酚糖苷在制备治疗中枢神经系统疾病药物中的应用

说明书

本发明提供结构式(I)所示的厚朴酚‑4‑O‑β‑D‑葡萄吡喃糖苷(1)或其药用盐及其药物组合物在制备褪黑素受体激动剂中的应用，和在制备治疗或预防与褪黑素受体相关的中枢神经系统疾病的药物中的应用。本发明所述厚朴酚‑4‑O‑β‑D‑葡萄吡喃糖苷(1)通过化学合成方法获得。

技术领域：

本发明属于药物技术领域。具体地，涉及一个酚苷类化合物厚朴酚-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(1)或其药用盐及其药物组合物，它们作为褪黑素受体激动剂，及其在制备治疗或预防与褪黑素受体相关的中枢神经系统疾病的药物中的应用。

背景技术

褪黑素(N-乙酰基-5-甲氧基色胺，Melatonin)主要由人体中松果体产生的一种胺类激素。最早在1958年由Lerner等从牛的松果体组织中分离得到。褪黑素的生成主要通过L-色氨酸在松果体细胞中转化为5-羟色胺，然后在N-乙酰转移酶(AA-NAT)作用下生成N-乙酰5-羟色胺，最后在5-羟吲哚氧甲基转移酶(HIOMT)作用下生成褪黑素。褪黑素受体主要由MT₁，MT₂和MT₃三个亚型组成，褪黑素的调节作用通过与不同受体结合而产生不同的生理作用。褪黑素与MT₁受体结合，可以降低cAMP的生成和抑制PKA的活性，从而调节生物钟；MT₂受体的主要作用可能为同步作用和血管舒张作用。此外，褪黑素还具有抗氧化作用，催眠作用，免疫调节作用以及调节人的情绪和行为等作用。褪黑素生成减少或者褪黑素受体表达降低是导致乳腺癌的主要因素之一，同时也会引发一系列神经退行性疾病如帕金森症，阿尔兹海默病以及慢性失眠和抑郁症。由于褪黑素的生理作用主要通过G-蛋白偶联的MT₁和MT₂两个受体进行调节。褪黑素受体激动剂类药物包括已上市的阿戈美达汀，雷米替胺和正处于临床研究阶段的Tasimelteon和TiK-301都与MT₁和MT₂受体具有很高的亲和力。

厚朴酚-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷是以厚朴酚为原料通过化学合成的方法得到。目前关于本发明所述化合物厚朴酚-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷的活性报道仅见神经保护作用。迄今，现有技术无厚朴酚-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(1)及其药物组合物作为褪黑素受体激动剂，及治疗或预防与褪黑素受体相关的中枢神经系统疾病的应用报道。

发明内容：

本发明目的在于提供式(I)所示的一个厚朴酚-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(1)或其盐，作为褪黑素受体激动剂，及其在治疗或预防与褪黑素受体相关的中枢神经系统疾病中的应用。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

式(I)所示的化合物厚朴酚-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(1)或其药用盐在制备褪黑素受体激动剂中的应用，

化合物厚朴酚-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(1)或其药用盐在制备治疗或预防中枢神经系统疾病的药物中的应用。

根据所述的应用，其中所述的中枢神经系统疾病是与褪黑素受体相关的中枢神经系统疾病。

根据所述的应用，其中所述的中枢神经系统疾病为抑郁症。