[发明专利]3-((L-缬氨酰基)氨基)-3,3-二氘-1-丙磺酸晶型、制备方法及用途

权利要求书

1.一种化合物3-((L-缬氨酰基)氨基)-3,3-二氘-1-丙磺酸的晶型，其特征在于，所述晶型在使用辐射源为Cu-Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ为9.1°、11.0°、15.6°、18.2°、20.7°、及22.2°处有特征吸收峰，2θ的误差范围为±0.2°；如上所述晶型的制备方法包括以下步骤：将化合物3-((L-缬氨酰基)氨基)-3,3-二氘-1-丙磺酸溶解于选自水和二甲亚砜的第一溶剂中，得到澄清溶液，加入第二溶剂，搅拌，析出结晶得到所述晶型，其中第一溶剂不同于第二溶剂；在加入第二溶剂之前，将溶于第一溶剂的3-((L-缬氨酰基)氨基)-3,3-二氘-1-丙磺酸溶液加热至30-80℃，和/或，在加入第二溶剂之后，将溶液冷却至60℃至-20℃，析出结晶；在加入第二溶剂后，将溶液放置挥发至析出结晶，得到所述晶型；所述第二溶剂选自醇类溶剂、腈类溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的晶型，其中，所述晶型在该X射线粉末衍射图中在衍射角2θ为9.1°、11.0°、14.6°、15.6°、16.3°、17.5°、18.2°、19.1°、20.7°、22.2°、22.7°、及25.4°处有特征吸收峰，2θ的误差范围为±0.2°。

3.如权利要求1所述的晶型，其中，所述晶型在该X射线粉末衍射图中在衍射角2θ为9.1°、11.0°、14.6°、15.6°、16.3°、17.5°、18.2°、19.1°、20.7°、21.3°、22.2°、22.7°、24.9°、25.4°、28.9°、30.1°、32.1°、及34.2°处有特征吸收峰，2θ的误差范围为±0.2°。

4.如权利要求1所述的晶型，其中，所述晶型具有如图1所示的X-射线粉末衍射图。

5.如权利要求1所述的晶型，其中，所述晶型空间群为P4₃2₁2，晶胞参数：α＝90°，β＝90°，γ＝90°，Z＝8，晶胞体积

6.如权利要求5所述的晶型，其中，所述晶型属于四方晶系。

7.如权利要求6所述的晶型，其中，所述晶型尺寸为0.200×0.200×0.150mm³。

8.如权利要求1-7中任一项所述的晶型，其中，所述晶型具有通过差示扫描量热法所测定的319℃的熔点。

9.如权利要求1所述的晶型，其中，所述第二溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、三氟乙醇、乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸异丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酮、丁酮、2-戊酮、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或多种中的一种或多种。

10.如权利要求1所述的晶型，其中，所述第一溶剂与所述第二溶剂的体积比为1：1-1：100，和/或，所述化合物3-((L-缬氨酰基)氨基)-3,3-二氘-1-丙磺酸与总溶剂的质量体积比为10mg：0.05ml-100mg：250ml，所述总溶剂为所述第一溶剂和第二溶剂的总和。

11.如权利要求1中所述的晶型，其中，所述溶液放置在室温下自然挥发干，得到所述晶型。

12.如权利要求1所述的晶型，其中，所述溶液放置在30-80℃下挥发干，得到所述晶型。

13.一种药物组合物，其包含如权利要求1-8中任一项所述的化合物3-((L-缬氨酰基)氨基)-3,3-二氘-1-丙磺酸的晶型及药学上可接受的载体。