[发明专利]一种非洛地平缓释片

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体地说涉及一种非洛地平缓释片。

背景技术

非洛地平，化学名称为(±)-2,6-二甲基-4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯，英文名称为FELODIPINE，分子式为C18H19Cl2NO4，分子量为384.25，化学结构式如下：

为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末；无臭，无味；遇光不稳定；在丙酮、甲醇或乙醇中易溶，在水中几乎不溶。

非洛地平为新型二氢吡啶类钙通道阻滞药，具有高度的血管选择性，对血管与心脏的选择性比为100。通过降低外周血管阻力而降低动脉压，在治疗剂量范围内对心肌收缩力和心脏传导无直接作用。对静脉平滑肌和肾上腺素能血管张力调节无影响，故不引起直立性低血压，对收缩压和舒张压均有降低作用。另外，非洛地平对心肌负性作用极小，长期应用对高血压病人左心室肥厚和血管重构的逆转具有积极的意义。

目前，市场上主要有非洛地平普通片和缓释片，其中普通片需要一天服药2～3次，服药次数较多，血药浓度峰谷比大，导致血压波动大。缓释片由于释药缓慢，减少了服药频率，血药浓度峰谷比减小，血压波动相对减小，患者顺应性得到一定改善。但是目前市售的缓释片存在着释放度不恒速或不接近恒速的问题，导致降压不够平稳，降低了非洛地平缓释片的临床应用效果。

发明内容

本发明的目的是提供一种非洛地平缓释片，使药物的释放度更加恒速均匀。

本发明所述非洛地平缓释片，其配方按重量百分比组成如下：

其中，羟丙基纤维素的粘度均大于1500mPa.s。

所述羟丙基甲基纤维素为羟丙基甲基纤维素K4M、羟丙基甲基纤维素K15M、羟丙基甲基纤维素K100M中的一种，或其中两种以及两种以上的混合物。

所述羟丙基纤维素为羟丙基纤维素HF、羟丙基纤维素MF中的一种，或该二种的混合物。

所述疏水性填充剂为微晶纤维素、碳酸钙、磷酸氢钙中的一种，或其中两种以及两种以上的混合物。

所述亲水性填充剂为无水乳糖、蔗糖、甘露醇中的一种，或其中两种以及两种以上的混合物。

所述其它药用辅料为氢化蓖麻油、微粉硅胶、没食子酸丙酯、硬脂富马酸钠、聚维酮中的一种，或其中两种以及两种以上的混合物。

非洛地平缓释片的制备工艺为：

将非洛地平、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、疏水性填充剂、亲水性填充剂过筛后，与其它药用辅料混合均匀，乙醇溶液为润湿剂制粒、干燥，加润滑剂整粒混匀，测定半成品颗粒的含量，压片、包衣得非洛地平缓释片。

本发明将羟丙基甲基纤维素和高粘度羟丙基纤维素、疏水性填充剂、亲水性填充剂配合使用，确保难溶性药物非洛地平能够完全释放，并且达到恒速或接近恒速释药效果，使药物的释放度更加恒速均匀，能长时间维持有效非洛地平血药浓度，有效将血压控制在正常水平，从而减小了血压波动，实现平稳降压，大幅度减小了因血压波动对心脏、肾脏等器官的损伤，提高患者用药的顺应性。

具体实施方式

实施例1

实施例2

实施例3

实施例4

实施例5

实施例6

实施例7

实施例8

实施例9

实施例10

释放度测定