[发明专利]一种2，6-二甲基-L-酪氨酸的制备方法

权利要求书

1.一种2，6-二甲基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

步骤A：将式（I）所示的卤化物加入有机溶剂中，在碱性条件下与式（Ⅱ）所示的L-樟脑甘氨酸酯发生S_N2亲核加成反应，生成式（Ⅲ）所示的具有手性的化合物（Ⅲ）；

步骤B：将步骤A中得到的化合物（Ⅲ）加入反应溶剂中，在盐酸羟胺的作用下，脱除手性辅助基得到式（Ⅳ）所示的化合物（Ⅳ）；

步骤C：将步骤B中得到的化合物（Ⅳ）加热回流反应脱保护生成如式（V）所示的目标产物2，6-二甲基-L-酪氨酸，其反应方程式如下：

其中：式（I）中X选自Cl、Br或I；式（I）、式（Ⅲ）与式（Ⅳ）中R₁相同，为羟基保护基团，均选自

，三甲基硅醚，叔丁基二甲基硅醚或苄基；

式（Ⅲ）和（Ⅲ）中R₂相同，选 自Me、Et、Pr、i-Pr、n-Bu、t-Bu或Ph。

2.根据权利要求1所述的一种2，6-二甲基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于步骤A中碱性条件下所用的碱包括有机碱和无机碱，无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾之一，有机碱选自甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、正丁基锂、叔丁基锂、二异丙基氨基锂、六甲基二硅基胺基钾、双（三甲基硅基）氨基钠、六甲基二硅基胺基锂之一，优选为二异丙基氨基锂。

3.根据权利要求2所述的一种2，6-二甲基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于步骤A中的L-樟脑甘胺酸酯、卤化物、碱的物质的量摩尔比为1.0:1.0-2.0:1.0-2.0，优选1.0:1.2:2.0，反应温度为-78~30℃，反应温度优选-30~0℃。

4.根据权利要求1所述的一种2，6-二甲基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于步骤A中的有机溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯或二甲基亚砜，其用量以L-樟脑甘胺酸酯计为5-10 mL/g。

5.根据权利要求1所述的一种2，6-二甲基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于步骤B中的化合物（Ⅲ）、盐酸羟胺的摩尔比为1.0:1.0-2.0，优选1.0:1.2，其反应温度0-50℃，优选20-25℃。

6.根据权利要求1所述的一种2，6-二甲基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于步骤B中的反应溶剂选自甲醇、四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺，优选甲醇。

7.根据权利要求2所述的一种2，6-二甲基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于步骤C中的化合物（Ⅳ）在酸性条件下脱保护。

8.根据权利要求7所述的一种2，6-二甲基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于酸性条件所用的酸选自氢溴酸、氢碘酸、盐酸、硫酸之一，优选氢溴酸。

9.根据权利要求8所述的一种2，6-二甲基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于酸的质量浓度为10%-80%，优选50%，化合物（Ⅳ）与酸的质量比为 1：2.0-6.0。

10.根据权利要求1所述的一种2，6-二甲基-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于步骤C中的加热回流反应为2-10小时，优选5小时。