[发明专利]一种大分子右旋糖酐的分离提纯方法

说明书

本发明公开了一种大分子右旋糖酐的分离提纯方法，包括如下步骤：右旋糖酐的发酵液经过预处理之后进入一级膜过滤，一级超滤通过反洗加入透析水，透液进入二级膜过滤，二级膜过滤之后的截留液经过分子量降级处理后的水解液进入三级膜过滤，三级膜过滤系统的截留液进入后续的活性炭脱色工段，之后干燥得到粉末成品，该大分子右旋糖酐的分离提纯方法，一级超滤过程中采用反洗加入透析水的思路，有效减缓了运行过程中膜的污染，有效减缓了滤饼层的形成，使大分子膜产品更容易透过一级超滤进入后续的分离提纯工段，发酵液经过一级超滤系统的重均分子量持续不衰减，稳定性好，有利于大分子量的大分子右旋糖酐的透过。

技术领域

本发明涉及右旋糖酐的分离提纯技术领域，具体为一种大分子右旋糖酐 的分离提纯方法。

背景技术

右旋糖酐(Dextran)是采用肠粘膜明串珠菌Leuconnostoc mesenteroide NRRL为菌种，以蔗糖为底物，通过酶的催化作用使蔗糖分解，同时葡萄糖被 聚合生成右旋糖酐(葡聚糖)。发酵液中生成的高分子葡聚糖经过醇沉提取 后，再经过分子量降解处理，得到几千到十几万的不同聚合度的右旋糖酐多 聚糖分子。《中国药典》中收列有大分子右旋糖酐、右旋糖酐40、右旋糖酐 20等几个规格的品种，分子量分别为70000、40000、20000Da左右。其中大 分子右旋糖酐是目前公认的优良血浆代用品之一，具有增加血容量的作用， 临床上主要用于治疗因失血、创伤等引起的失血性休克。另外对于生产企业 而言，大分子右旋糖酐的市场售价远远高于右旋糖酐40和右旋糖酐20，具有 更高的经济价值。

超滤具有高效率、低能耗、无污染、操作简单等特点，已逐渐被采用在 医药工业生产中。在右旋糖酐生产过程中，采用新的膜分离工艺代替传统的 醇沉工艺有许多优点：节约乙醇用量，可回收副产物果糖，减少环境污染， 生产过程可以实现管道化，减轻劳动强度。目前在国内右旋糖酐厂家中已经 作为先进的分离工艺被采用大分子右旋糖酐中国药典的规定的分子量范围为 64000～76000Da，相对于右旋糖酐40和右旋糖酐20，大分子右旋糖酐的发酵 液粘性更高，膜过滤时对膜的污染更大，且很难得到重均分子量大于70000Da的发酵液，目前专利CN01132045.1和专利CN201210557652.6都介绍了采用 膜分离技术来分离提纯右旋糖酐的工艺方法，但是基本都只涉及右旋糖酐40 和右旋糖酐20的分离，未提及大分子右旋糖酐的生产。由于发酵液的糖度和 粘度较高，一级膜过滤过程需要加入大量的透析水透出右旋糖酐，即使这样， 分子量较大的右旋糖酐产品仍较难透过膜进入透液侧。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种大分子右旋糖酐的分离提纯方 法，一级超滤过程中采用反洗加入透析水的思路，有效减缓了运行过程中膜 的污染，有效减缓了滤饼层的形成，使大分子膜产品更容易透过一级超滤进 入后续的分离提纯工段，发酵液经过一级超滤系统的重均分子量持续不衰减， 稳定性好。

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种大分子右旋 糖酐的分离提纯方法，包括如下步骤：右旋糖酐的的发酵液经过预处理之后 进入一级膜过滤，一级超滤通过反洗加入透析水，透液进入二级膜过滤，二 级膜过滤之后的截留液经过分子量降级处理后的水解液进入三级膜过滤，三 级膜过滤系统的截留液进入后续的活性炭脱色工段，之后干燥得到粉末成品。

作为本发明的进一步优选方案，预处理的方式可以采用板框过滤、滤袋 以及PP棉过滤等，过滤精度为2微米-10微米。

作为本发明的进一步优选方案，一级膜过滤选用的膜的截留分子为 120000-180000Da，一级膜的类型是管式或中空纤维，优选中空纤维膜。

作为本发明的进一步优选方案，一级膜过滤过程中通过反洗的方式加入 透析水，即通过进水端加入透析水，透析水进入膜进料罐。

作为本发明的进一步优选方案，二级膜过滤采用滤膜的截留分子量为 1000-10000Da。