[发明专利]一种Rucaparib关键中间体的制备方法有效
申请号: | 201810018319.5 | 申请日: | 2018-01-08 |
公开(公告)号: | CN107954919B | 公开(公告)日: | 2020-08-14 |
发明(设计)人: | 吴学平;储贻结;时珠勇 | 申请(专利权)人: | 安庆奇创药业有限公司 |
主分类号: | C07D209/10 | 分类号: | C07D209/10 |
代理公司: | 江苏圣典律师事务所 32237 | 代理人: | 胡建华 |
地址: | 246000 安徽省*** | 国省代码: | 安徽;34 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 rucaparib 关键 中间体 制备 方法 | ||
1.一种Rucaparib关键中间体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)在包括反应溶剂、催化剂和缓冲剂的体系中,化合物A与丙二醛发生费歇尔吲哚合成反应,得到化合物B:
(2)化合物B与硝基甲烷反应,得到目标产物6-氟-3-[(E)-2-硝乙烯基]-1H-吲哚-4-甲酸甲酯,即为所述Rucaparib关键中间体:
所述的缓冲剂为磷酸氢钠、醋酸钠、磷酸氢钾、醋酸钾的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的Rucaparib关键中间体的制备方法,其特征在于,所述的反应溶剂为水、甲醇、乙醇、叔丁醇、二恶烷、四氢呋喃中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的Rucaparib关键中间体的制备方法,其特征在于,所述的催化剂为硫酸、盐酸、磷酸、甲酸、三氟乙酸、三氟化硼、氯化锌、氯化钛中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的Rucaparib关键中间体的制备方法,其特征在于,所述化合物A、丙二醛、催化剂、缓冲剂之间的摩尔比为1.0:(1.5-2.5):(0.1-0.6):(2.0-4.0)。
5.根据权利要求1所述的Rucaparib关键中间体的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述反应的温度为20-80℃,反应时间为2-8小时。
6.根据权利要求1所述的Rucaparib关键中间体的制备方法,其特征在于,步骤(2)反应体系中还包括乙酸铵,化合物B、硝基甲烷、乙酸铵之间的摩尔比为1.0:(20-30):(3-6),反应温度为50-70℃,反应时间为2-5小时。
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