[发明专利]用于预测急性心肌梗死风险的试剂盒

说明书

本发明涉及医学诊断领域，具体而言，涉及一种用于预测急性心肌梗死风险的试剂盒，其包括microRNA‑22‑5p和/或microRNA‑375的检测剂。本发明还涉及microRNA‑22‑5p和/或microRNA‑375作为分子标记物在制备用于预测急性心肌梗死风险的诊断剂中的应用。本发明所提供的试剂盒对AMI有很好的诊断和预测效能，能够预测AMI的发病风险，指导AMI的预防和治疗，减轻AMI的威胁。

技术领域

本发明涉及医学诊断领域，具体而言，涉及一种用于预测急性心肌梗死风险的试剂盒。

背景技术

(1)引言

心血管疾病，又称为循环系统疾病，包括急性风湿热、慢性风湿性心脏病、高血压性疾病、缺血性心脏病、肺源性心脏病即肺心病和肺循环疾病、脑血管疾病，以及其它心脏与血管等循环系统疾病。世界卫生组织2015年的统计数据指出，心血管疾病是全球的头号死因，在2012年有1750万人死于心血管疾病，占全球死亡总数的31％。我国心血管病患病人数为2.9亿，其发病率、死亡率居各种疾病之首。目前心血管疾病的风险评估主要是血压、血糖、血脂等指标的检测，而在预防和治疗上，一般根据病史和影像学检查结果采取缓解病因，减少诱发因素以及改善生活方式等方法降低新的心脏损害发生，并不能达到早期预防和快速诊断的效果。

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)作为全世界范围内高发病率和死亡率的心血管疾病之一，一直是心血管疾病的研究热点。AMI是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯类药物不能完全缓解，伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化，可并发心律失常、休克或心力衰竭，甚至危及生命。AMI在中国近年来发病率呈明显上升趋势，每年新发至少50万，现患至少200万。对AMI及早、快速、准确的进行诊断，是降低死亡率的有效举措。

现有影像学和生物标志物检查结果的灵敏度和特异性有一定的局限性，不能达到早期预防和快速诊断的效果。因此，预防和快速诊断急性心肌梗死以便后续治疗，已成为医学和生物学研究的重大任务之一。

(2)MicroRNAs

MicroRNAs(miRNAs)是一类内生的、长度约20-24个核苷酸的小RNA，这些普遍存在的小分子在真核基因表达调控中有着广泛的作用。在线虫，果蝇，小鼠和人等物种中已经发现的数百个miRNAs，在不同组织、不同发育阶段中的表达水平有显著差异。几个miRNAs也可以调节同一个基因，或可以通过几个miRNAs的组合来精细调控某个基因的表达。MiRNAs表达模式具有分化的位相性和时序性等特性，提示其有可能作为参与调控基因表达的分子，因而对疾病诊断具有重要现实意义。

在细胞核中，miRNAs由DNA转录而来。miRNAs的前体(pre-miRNA)由RNase III酶切割后形成的。然后被运输至细胞质中，进一步裂解成19至23个核苷酸长度的成熟的miRNA双链核苷酸。其中一条链被降解或从细胞中释放出来，另一条链被加载至RNA诱导沉默复合体(RNA-RISC)，可以防止目标mRNA转化为蛋白质。

MicroRNA-RISC对靶基因mRNA的作用一直主要取决于它与靶基因转录体序列互补的程度，主要有三种方式。第一种是切断靶基因的mRNA分子——miRNA与靶基因完全互补结合，作用方式和功能与siRNA非常相似，最后切割靶mRNA。第二种是抑制靶基因的翻译——作用时与靶基因不完全互补结合，进而阻遏翻译而不影响mRNA的稳定性，这种miRNA是目前发现最多的种类(如线虫lin-4)。第三种是结合抑制——具有以上两种作用模式：当与靶基因互补结合时，直接靶向切割mRNA；当与靶基因不完全结合时，起调节基因表达的作用。