[发明专利]一种纳米复合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种纳米复合物及其制备方法以及其在制备化疗药物细胞保护剂中的应用，属于生物技术及生物医用材料技术领域。所述纳米复合物包括富含GC碱基对的寡聚核苷酸和金纳米笼，所述寡聚核苷酸其中一条链的3’端通过巯基与金纳米笼连接，所述寡聚核苷酸中GC碱基对含量大于50％。本发明提供的纳米复合物Au‑ODN可以通过胞吞作用进入细胞质，可对进入细胞内的化疗药物进行捕获，抑制药物进入细胞核发挥作用。纳米复合物有70～80％可靶向肝脏组织，只有5％左右会进入癌症组织，因此，本发明的纳米复合物Au‑ODN可用于制备化疗药物细胞保护剂，保护肝脏细胞免受药物毒害，且对化疗药物的抗肿瘤效果没有影响。

技术领域

本发明属于生物技术及生物医用材料技术领域，尤其涉及一种纳米材料及其制备方法、以及其在制备化疗药物细胞保护剂中的应用。

背景技术

癌症是世界上发病率和死亡率最高的疾病之一。目前国际医学界公认的癌症治疗的方法仍然是传统的化疗和放疗，然而在化疗药物使用的同时，会使机体遭受严重的损伤，如肝、肾衰竭，脱发，消瘦等。

近年来随着科学研究的深入，不断有新药进入市场，2015年上市的抗癌药物(Nivolumab)是基于细胞程序性死亡蛋白PD-1设计的小分子药物，在临床试验中取得显著效果，且没有明显副作用，然而这些药物在研发阶段的高成本的投入，使药物的价格较为昂贵。2017年，美国FDA肿瘤药物专家咨询委员会(ODAC)针对诺华CAR-T疗法CTL-019的评估会议上，最终以投票结果一致推荐批准此疗法上市，使为T细胞免疫疗法癌症治疗成为当前研究热点。

尽管如此，目前癌症的治疗仍然以化疗为主，多数患者在接受化疗治疗时，同样会遭受严重的副作用，尤其肝脏作为人体重要的解毒器官，在化疗时会首先遭受药物毒性侵害。因此，在实际化疗时，肿瘤抑制同时伴随着正常的器官严重损伤，进而会加剧癌症的患者后期的复发和耐药性等棘手问题，最终导致患者死亡。

目前，纳米技术和生物技术交叉学科研究，促成多种基于材料的新型癌症治疗方法，如光热治疗、药物载体等，通过控制载体的尺寸，并在其表面修饰肿瘤特异性识别分子，能提高载体肿瘤部位的药物浓度，提升抑癌效果。然而，采用多种肿瘤靶向策略对纳米材料进行修饰后，仍然有50％甚至更多的药物富集在肝脏中，[Yang Wang,In vivo dual-targeted chemotherapy of drug resistant cancer by rationally designednanocarrier,Biomaterials,2016,75,71-81]，而富集在肝脏中的化疗药物仍会产生明显肝毒性。因此，如果在化疗前对正常细胞或组织优先保护再实施化疗治疗，在保证药物抗癌效果的同时，保护正常细胞或组织免受化疗药物毒性的损伤，将为解决癌症治疗中的降低化疗副作用提供潜在的应用价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种细胞保护剂，能够进入细胞质并能捕获进入细胞的化疗药物，保护正常细胞免受化疗药物毒性损伤。

为实现上述目的，本发明提供了一种纳米复合物，包括富含GC碱基对的寡聚核苷酸和金纳米笼，所述寡聚核苷酸的3’端通过巯基与金纳米笼连接，所述寡聚核苷酸中GC碱基对含量大于50％。

作为优选，所述寡聚核苷酸的核苷酸序列为5’-GCAGCTCGAGCGCTGCGCACGCGT-3’，其互补序列为3’-CGTCGAGCTCGCGACGCGTGCGCA-5’；

或者为5’-GGGGGGGGGGGGGGGGGGGG-3’，其互补序列为3’-CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC-5’。

所述寡聚核苷酸的一条链的3’端的碱基上修饰巯基(SH)，修饰后的序列为：

5’-GCAGCTCGAGCGCTGCGCACGCGT-SH-3’，

3’-CGTCGAGCTCGCGACGCGTGCGCA-5’；