[发明专利]3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法

说明书

本发明公开了3‑吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，以吲哚类化合物和氧化环己烯/氧化环戊烯/1,2‑环氧丁烷/甲基环氧丙烷/3,3‑二甲基环氧丁烷/2‑呋喃甲基缩水甘油醚为反应底物，以单质硒为硒源，以水或有机溶剂作反应溶剂，以水作反应溶剂时，向水中添加相转移催化剂四丁基碘化铵，在氮气氛围中，在无机碱的作用下，无过渡金属催化得到3‑吲哚硒基醇类化合物。本发明的有益之处在于：采用本发明的方法能够以高产率和高纯度合成得到3‑吲哚硒基醇类化合物，并且反应条件温和，反应底物范围广，官能团容忍性好，后处理简单，操作简便，适合大规模工业化生产，为该类化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路线。

技术领域

本发明涉及有机化合物的合成方法，具体涉及3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，属于有机化合物合成技术领域。

背景技术

3-吲哚硒基醇类有机化合物是含硒化合物中不对称硒醚化合物的一类，具有良好的生理活性，通过新的化学结构开发含硒化合物对于一种新的绿色合成方法合成3-吲哚硒基醇类化合物在有机合成及药物化学中有着重要的意义。

2003年，Venkataraman等人报道了CuI/2,9-二甲基-1,10-菲啰啉催化体系催化芳基碘和苯硒酚制备非对称二芳基单硒醚的方法。该方法根据芳基碘上电子效应的不同而采用不同的碱：当碘苯上取代基为富电子基团时，使用强碱t-BuONa；当碘苯上取代基为吸电子取代基时，则使用弱碱K₂CO₃。该方法尽管能制备一系列的非对称硒醚，但是苯硒酚具有恶臭且有剧毒，不宜采用。

2013年，Zeni课题组发展了在三氯化铁催化下，在二氯甲烷溶液中，O-烷炔基苯胺及其衍生物和二芳基(烷基)二硒醚制备相应3-有机硒吲哚化合物及其衍生物的方法。该方法的二硒醚完全到产物上，原子效率高，而且条件温和，经济性好，能源消耗低，并且合成的3-有机硒吲哚化合物可以通过硒锂交换制备更为复杂的吲哚衍生物，具有潜在使用价值。但是该方法需要过渡金属催化，同时需要二硒醚作为原料，难闻的恶臭味以及使用金属催化剂不符合绿色环保要求。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种条件温和、操作简便、采用单质硒作为硒源、不加任何金属作催化剂的合成3-吲哚硒基醇类有机化合物的方法。

为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：

3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，以吲哚类化合物和氧化环己烯/氧化环戊烯/1,2-环氧丁烷/甲基环氧丙烷/3,3-二甲基环氧丁烷/2-呋喃甲基缩水甘油醚为反应底物，以单质硒为硒源，以水或有机溶剂作反应溶剂，以水作反应溶剂时，向水中添加相转移催化剂四丁基碘化铵，在氮气氛围中，在无机碱的作用下，无过渡金属催化得到3-吲哚硒基醇类化合物。

前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述单质硒为硒粉，前述硒粉的用量与吲哚的用量摩尔比为1-3:1。

前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述有机溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、正丙醇和异丙醇中的至少一种。

前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述水与四丁基碘化铵的比例为2mL:0.8mmol。

前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述无机碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、磷酸钠、磷酸钾、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠和吡咯烷中的至少一种。

前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述无机碱的用量与吲哚的用量摩尔比为1-3:1。

前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，反应温度为20-60℃，反应时间为6-16h。