[发明专利]一种含导肽可穿越血脑屏障螯合脑内铁降自由基的多肽

说明书

本发明公开了一种含导肽可穿越血脑屏障螯合脑内铁降自由基的多肽，包括螯合铁序列和导肽序列，所述螯合铁序列、导肽序列都由氨酸残基组成，所述螯合铁序列包括若干个X序列，所述X序列由H、A、Y、E、D组成，所述H、A、Y、E、D任意排列，所述H为组氨酸残基，所述A为丙氨酸残基，所述Y为酪氨酸残基，所述E为谷氨酸残基，所述D为天冬氨酸残基。本发明降低了脑脊液内冗余铁，减少了自由基对脑组织的损伤，缓解了智能丧失，不会对肾脏造成显著影响，并可降低AD导致的炎症。

技术领域

本发明涉及一种含导肽可穿越血脑屏障螯合脑内铁降自由基的多肽。

背景技术

老年痴呆症(Alzheimer’s Disease，AD)是一种神经退行性疾病，因神经元大量坏死，导致脑萎缩而丧失记忆力，并伴有精神失常，语言障碍和人格变异。AD给病人家庭带来极大烦恼和负担。AD发病原因尚不明确，目前仍无有效方法治疗。

AD脑内铁含量比正常脑高出约35％。生物体在新陈代谢生命活动过程中，会不断生成一些氧化活性物质，如H2O2等，可与Fe2+离子发生Fenten’s反应，催生自由基。生成的·OH、O2˙-自由基可进一步与体内的生物大分子作用，破坏组织和细胞内的脂质，蛋白质等，导致细胞损伤，组织坏死。去除脑内冗余的过渡金属，是治疗AD的一个方向。曾有人用去铁敏，地拉罗斯等口服药用于去除血液和脑内过高的铁以缓解病症，但久服这些药物易引起肾衰和血液病，甚至死亡。

Aβ42是脑内由淀粉样样蛋白APP断裂分泌的一种含42个氨基酸残基的多肽。其中的酪氨酸(Tyr，Y)、谷氨酸(Glu，E)、以及天冬氨酸(Asp，D)、组氨酸(His，H)残基可与铁离子结合而沉积，降低溶液内铁的浓度，并减少自由基。这启发我们用Aβ42降低铁和自由基缓解AD。然而天然的Aβ42肽可结合铁的氨基酸残基只占全部氨基酸序列的1/3，而且溶解性小。要消除AD病人脑内全部冗余铁显得杯水车薪。因此我们考虑把Aβ42中可螯合铁的氨基酸残基如Tyr、Glu、Asp、His，将它们整合到一起成五遍重复序列合成一种多肽，把结合铁的氨基酸残基含量提高，并且这些氨基酸含有更多离子，具有较高的溶解性，以便结合更多的铁离子降低脑脊液内冗余的铁，减少催生的自由基破坏脑组织。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种含导肽可穿越血脑屏障螯合脑内铁降自由基的多肽。

为了达到上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：

一种含导肽可穿越血脑屏障螯合脑内铁降自由基的多肽，包括螯合铁序列和导肽序列，所述螯合铁序列、导肽序列都由氨酸残基组成，所述螯合铁序列包括若干个X序列，所述X序列由H、A、Y、E、D组成，所述H、A、Y、E、D任意排列，所述H为组氨酸残基，所述A为丙氨酸残基，所述Y为酪氨酸残基，所述E为谷氨酸残基，所述D为天冬氨酸残基。所述导肽序列为MHKWILTWILPTLLYRSCFHIICLVGTISLAC，所述M为蛋氨酸残基，所述K为赖氨酸残基，所述W为色氨酸残基，所述I为异亮氨酸残基，所述L为亮氨酸残基，所述P为脯氨酸残基，所述T为苏氨酸残基，所述R为精氨酸残基，所述S为丝氨酸残基，所述C为半胱氨酸残基，所述F为苯丙氨酸残基，所述G为甘氨酸残基，所述V为缬氨酸残基。

多肽中丙氨酸残基的个数、组氨酸残基的个数、酪氨酸残基的个数、谷氨酸残基的个数、天冬氨酸残基的个数的总和超过该多肽中所有氨酸残基总数的15％。

本发明的有益效果如下：本发明降低了脑脊液内冗余铁，减少了自由基对脑组织的损伤，缓解了智能丧失，不会对肾脏造成显著影响，并可降低AD导致的炎症。

附图说明

图1为无导肽序列的合成肽质谱；

图2为Aβ42与铁反应的等温滴定释热谱；

图3为本发明的多肽与铁反应的等温滴定释热谱；

图4为空样品台的X能谱；