[发明专利]一种全新的葡萄糖激酶活化剂的合成方法

权利要求书

1.一种全新的葡萄糖激酶活化剂的合成方法，其特征在于所述工艺的路线如下；

。

2.如权利要求1所述合成方法，其特征在于(R)-3-环己基-N-((1R,2R)-1-羟基-1-苯基-2-丙基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基丙酰胺2的合成条件为：

将N-((1R,2R)-1-羟基-1-苯基-2-丙基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基乙酰胺1、碱B1和溶剂S1混合，于-40 - 0 ℃下搅拌1 - 2小时；

向体系中加入碘甲基环己烷，于-40 - 0 ℃下搅拌1 - 3小时；

升温至20 - 30℃，搅拌8 - 12小时；

向体系中加入饱和氯化铵溶液，分液得到有机相，浓缩得到浓缩物；

向浓缩物中加入溶剂S2，加热至回流；

降温至0 - 10 ℃，搅拌2 - 5小时，过滤得到(R)-3-环己基-N-((1R,2R)-1-羟基-1-苯基-2-丙基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基丙酰胺2；

其中碱B1选自KOH、NaH、正丁基锂、叔丁基锂或LDA，其用量与N-((1R,2R)-1-羟基-1-苯基-2-丙基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基乙酰胺1的摩尔用量比为1 - 5：1；

碘甲基环己烷的用量与N-((1R,2R)-1-羟基-1-苯基-2-丙基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基乙酰胺1的摩尔用量比为1 - 5：1；

溶剂S1选自乙醚、四氢呋喃、二氧六环或二甲亚砜，其用量与N-((1R,2R)-1-羟基-1-苯基-2-丙基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基乙酰胺1的体积用量比为1 - 10：1；

饱和氯化铵溶液的用量与N-((1R,2R)-1-羟基-1-苯基-2-丙基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基乙酰胺1的体积用量比为1 - 20：1；

溶剂S2选自石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯或正庚烷，其用量与N-((1R,2R)-1-羟基-1-苯基-2-丙基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基乙酰胺1的体积用量比为1 - 10：1。