[发明专利]一种核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂及其制备方法

权利要求书

1.一种核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂，其特征在于：所述诊疗剂是由载体SiO₂、掺杂在SiO₂网络中的单宁酸-金属离子网状物、包裹于SiO₂孔隙中的药物及修饰在颗粒外层的聚乙烯亚胺组成的SiO₂-TA-Mⁿ⁺-药物-PEI复合纳米颗粒。

2.根据权利要求1所述的核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂，其特征在于：所述诊疗剂为中空月牙状的球形结构，平均粒径为100 ±10 nm，表面电位为15 ±5 mV。

3.根据权利要求1或2所述的核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂，其特征在于：掺杂在诊疗剂SiO₂网络中的单宁酸的比重为12 wt%。

4.根据权利要求1或2所述的核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂，其特征在于：所述的金属离子为Mn²⁺、Fe³⁺、Gd³⁺中的任一种。

5.根据权利要求1或2所述的核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂，其特征在于：包裹于SiO₂孔隙中的药物为亲水性药物或疏水性药物，药物在诊疗剂中的掺杂比重为10 wt%-20 wt%。

6.一种制备如权利要求1或2所述的核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂的方法，其特征在于：包括以下步骤：

（a）SiO₂-TA-Mⁿ⁺-药物纳米颗粒的制备：将硅源、单宁酸与药物按一定比例在乙醇-水混合溶液中搅拌均匀，后逐滴加入氨水，在25℃条件下反应0.5 h；然后在上述混合液中加入金属离子，继续反应5.5 h，离心处理，沉淀用无水乙醇及去离子水清洗，最后获得SiO₂-TA-Mⁿ⁺-药物纳米颗粒；

（b）SiO₂-TA-Mⁿ⁺-药物-PEI纳米颗粒的制备：将步骤（a）中所得的纳米颗粒加入1 mg/ml的聚乙烯亚胺溶液中，于室温下搅拌24 h，离心处理，沉淀用无水乙醇及去离子水清洗，得到SiO₂-TA-Mⁿ⁺-药物-PEI纳米颗粒。

7.根据权利要求6制备核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂的方法，其特征在于：步骤（a）乙醇-水混合溶液中乙醇和水的体积比为60:1；单宁酸与金属离子的摩尔比为5:1。

8.根据权利要求6制备核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂的方法，其特征在于：步骤（b）中聚乙烯亚胺与步骤（a）所制得的纳米颗粒的质量浓度比为1:5。

9.根据权利要求6制备核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂的方法，其特征在于：步骤（a）所得SiO₂-TA-Mⁿ⁺-药物纳米颗粒的表面电位为-35 ±5 mV，粒径80-100 nm；步骤（b）中所得SiO₂-TA-Mⁿ⁺-药物-PEI纳米颗粒的表面电位为15 ±5 mV，粒径100-110 nm。

10.一种如权利要求1所述的核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂的应用，其特征在于：SiO₂-TA-Mⁿ⁺-药物-PEI纳米颗粒在肿瘤细胞微环境中，在低pH及高GSH环境刺激下，能发生结构解离、自动降解，从而释放出药物与金属离子，用于核磁成像指导下的光动力疗与化疗结合的协同抗肿瘤治疗。