[发明专利]一种预测伊立替康化疗毒性生物标志物的组合物

说明书

本发明涉预测用药后迟发性腹泻和骨髓抑制性严重程度的生物标志物组。与给药后迟发性腹泻程度较轻的非敏感个体相比，迟发性腹泻程度严重的敏感个体在给药前血清中胆酸、脱氧胆酸、甘氨胆酸含量明显较高，而苯丙氨酸含量明显较低。与给药后骨髓抑制性程度较轻的非敏感个体相比，骨髓抑制性程度严重的敏感个体在给药前血清中甘氨胆酸含量明显较高，而苯丙氨酸、赖氨酸和色氨酸含量明显较低。

技术领域

本发明涉及预测生物标记物领域，具体涉及一组预测伊立替康化疗毒性的生物标志物的组合物，该组合物源于血清内源性小分子代谢产物，该组合物对于快速预测个体对伊立替康的敏感程度和临床个体化治疗具有重要意义。

背景技术

伊立替康(CPT-11)是DNA拓扑异构酶I抑制剂，主要用于转移性结肠直肠癌的一线治疗。研究表明，伊立替康在临床用药时存在较为严重的化疗毒性，主要包括迟发性腹泻和骨髓抑制，成为限制其临床应用的主要因素。

伊立替康的化疗毒性存在明显的个体差异现象，因此，在给药前预测患者对伊立替康的敏感性进而调整用药方案是减轻化疗毒性，实现个体化治疗的基础。目前，临床常用方法是通过对UGT1A1基因多态性进行检测来预测患者的化疗敏感性。但是，该方法昂贵、普及性不高，且由于个体差异产生原因较为复杂，单一基因型检测往往容易产生误判。

因此发展涉及多因素、便捷的伊立替康化疗毒性预测方法尤为重要。代谢组位于生物信息流末端，基因、蛋白酶、环境因素等多种层面的差异均会在内源性小分子代谢物层面有所体现。血清分析是代谢组学研究及临床常用的一种研究方法，因其简便、经济等优点被广泛采用。目前尚未有使用血清代谢物水平来预测伊立替康化疗毒性个体差异。

因此，应用血清代谢组学寻找生物标志物以预测伊立替康化疗毒性的研究策略对于伊立替康的临床应用及个体化治疗具有重要意义。

发明内容

本发明涉及一种预测伊立替康化疗毒性生物标志物的组合物：

检测伊立替康化疗毒性敏感组和非敏感组大鼠给药前血清样本；

检测伊立替康化疗毒性敏感组和非敏感组的哺乳动物的给药前血清样本。

检测伊立替康化疗毒性敏感组和非敏感组的实验对象的给药前血清样本。

本发明涉及一种预测伊立替康化疗毒性生物标志物的组合物：甘氨胆酸和苯丙氨酸在制备预测伊立替康化疗毒性生物标志物的组合物的应用。

本发明涉及一种预测伊立替康化疗毒性生物标志物的组合物：甘氨胆酸、苯丙氨酸、胆酸、脱氧胆酸在制备预测伊立替康迟发性腹泻的标志物的应用。

与迟发性腹泻非敏感组相比，敏感组个体给药前甘氨胆酸、胆酸、脱氧胆酸上调，苯丙氨酸下调。

本发明涉及一种预测对伊立替康化疗毒性的敏感的组合物：

甘氨胆酸：2.04～2.86；

苯丙氨酸：55.23～69.07；

胆酸：24.44～34.12；

脱氧胆酸：1.72～2.52；

和、或、单位：μmol、μmol/L中的任意一种。

本发明涉及一种预测伊立替康化疗毒性的非敏感的组合物：

甘氨胆酸：1.47～2.25；

苯丙氨酸：62.66～75.78；

胆酸：16.56～22.68；

脱氧胆酸：1.43～2.09；和、或、

和、或、单位：μmol、μmol/L中的任意一种。