[发明专利]一种曲札茋苷固体脂质纳米粒及其制备方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种曲札茋苷固体脂质纳米粒及其制备方法。本发明提供了曲札茋苷固体脂质纳米粒及其制备方法，本发明提供的曲札茋苷固体脂质纳米粒中包括曲札茋苷、脂质材料和乳化剂，其外观呈球形或类球形；粒径较小；zata电位高；包封率、载药量皆高、稳定性良好。并且，本发明提供的曲札茋苷的制备方法简单，易于操作。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种曲札茋苷固体脂质纳米粒及其制备方法。

背景技术

曲札茋苷为拉萨大黄的主要脂溶性成分，是一种二苯乙烯苷类化合物。已有研究表明，曲札茋苷具有较强的自由基清除活性，能够改善大鼠神经功能障碍并且对线栓法诱导的大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型具有一定的保护作用，不仅能显著减轻心脑梗死后的缺血再灌注造成的损伤，还可以显著降低脑梗死百分率，改善行为学评分且效率与依达拉奉相当，这些都充分说明了曲札茋苷在预防和治疗心脑血管疾病方面有很大的应用价值。初步药代动力学研究表明，大鼠静脉注射曲札茋苷后，血浆中的曲札茋苷消除半衰期为18～32.7min。模型鼠脑中曲札茋苷的的分布有一定的增加，大鼠静脉注射5min后脑中即能测到曲札茋苷，但随血药浓度降低，脑中曲札茋苷含量迅速降低。因此，促进曲札茋苷透过血脑屏障增加其在脑中的分布，以期增加疗效和减少对其他脏器的毒性成了研究的重点。

纳米载体能携带药物透过血脑屏障，特别是经表面修饰的纳米载体可显著提高药物在脑中的浓度。目前研究较多的纳米载体包括:纳米脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒、树状大分子材料、微乳、聚合物胶束、纳米凝胶。其中，固体脂质纳米粒(solid lipidnanoparticles,SLN)是以固态的天然脂质或合成的类脂为载体，将药物包载或分散于其中，制成固体胶粒给药系统。

现有研究表明，(1)相对于聚合物纳米粒SLN的毒性较低，(2)SLN具有聚合物纳米粒和纳米球的稳定性高，药物渗漏少以及缓释、控释的特点，又兼有脂质体易于大规模生产的优点。(3)将药物制成固体脂质纳米粒，有利于药物的吸收和提高药物生物利用度。(4)有研究表明，SLN有良好的亲油性，与血浆蛋白亲和性较好，因此可通过结合转运蛋白靶向于血脑屏障；与生物膜有很好的粘附性，因此可滞留于血脑屏障从而提高药物浓度。还有研究表明纳米尺度的SLN有利于打开胞间连接跨越血脑屏障，而且许多研究表明药物经SLN包裹后能增加药物在脑中的分布，增强疗效，减少毒副作用，在脑靶向方面具有很好的应用前景。

因此，制备曲札茋苷的SLN具有良好的应用前景。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种曲札茋苷固体脂质纳米粒及其制备方法，本发明提供的曲札茋苷脂质纳米粒的粒径分布均匀，包封率和载药量皆较高，稳定性良好。

本发明提供的曲札茋苷固体脂质纳米粒由曲札茋苷、脂质材料和乳化剂制得；脂质材料为硬脂酸或山嵛酸甘油酯；

在本发明的实施例中，脂质材料为山嵛酸甘油酯。

在一些实施例中，脂质材料为山嵛酸甘油酯。

硬脂酸，即十八烷酸，分子式C₁₈H₃₆O₂；山嵛酸甘油酯为山嵛酸单甘油酯、山嵛酸二甘油酯及山嵛酸三甘油酯组成的混合物。在本发明中，以硬脂酸和山嵛酸甘油酯作为脂质包衣材料，所得曲札茋苷-SLN的粒径较小，分布均匀，且性质稳定，并且，包封率和载药量皆较高。

在本发明的实施例中，乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油。

聚氧乙烯蓖麻油是非离子型表面活性剂，在本发明中用作乳化剂。

在本发明的实施例中，曲札茋苷、脂质材料和乳化剂的质量比为1：(5～8)：(3～6)。