[发明专利]一种通过反应制备晶型A或晶型D阿维巴坦产品的方法在审
申请号: | 201810030907.0 | 申请日: | 2018-01-12 |
公开(公告)号: | CN107935945A | 公开(公告)日: | 2018-04-20 |
发明(设计)人: | 熊毅;纪兴跃 | 申请(专利权)人: | 上海龙翔生物医药开发有限公司 |
主分类号: | C07D243/04 | 分类号: | C07D243/04 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 200000 上海市浦东新区中国(上海)*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 通过 反应 制备 阿维巴坦 产品 方法 | ||
1.一种通过反应制备晶型A或晶型D阿维巴坦产品的方法,其特征在于,步骤如下:
1)采用第一有机溶剂配置异辛酸钠溶液;
2)采用第二溶剂配置阿维巴坦季铵盐溶液;
3)在1h内将异辛酸钠溶液滴加至阿维巴坦季铵盐溶液中,在室温下搅拌,然后降温至0-5℃,继续搅拌,过滤,获得滤饼;
4)将步骤3)获得的滤饼采用乙醇进行洗涤,洗涤后,真空干燥,获得白色固体,即可。
2.根据权利要求1所述的通过反应制备晶型A或晶型D阿维巴坦产品的方法,其特征在于,步骤1)中,所述异辛酸钠溶液中每毫升第一有机溶剂加入异辛酸钠0.09-0.12g。
3. 根据权利要求2所述的通过反应制备晶型A或晶型D阿维巴坦产品的方法,其特征在于,步骤2)中,所述阿维巴坦季铵盐溶液中每毫升第二溶剂加入阿维巴坦季铵盐 0.13-0.15g。
4.根据权利要求1-3任一所述的通过反应制备晶型A或晶型D阿维巴坦产品的方法,其特征在于,步骤3)中,所述异辛酸钠溶液和阿维巴坦季铵盐溶液的用量为:以重量计,异辛酸钠的添加量为阿维巴坦季铵盐添加量的65.6%。
5.根据权利要求4所述的通过反应制备晶型A或晶型D阿维巴坦产品的方法,其特征在于,步骤3)中,在室温下的搅拌时间为2h,然后降温至0-5℃后,继续搅拌2h。
6.根据权利要求5所述的通过反应制备晶型A或晶型D阿维巴坦产品的方法,其特征在于,步骤4)中,所述真空干燥的温度为45℃,真空干燥的时间为16h。
7.根据权利要求6所述的通过反应制备晶型A或晶型D阿维巴坦产品的方法,其特征在于,所述第一有机溶剂为无水乙醇;所述第二溶剂为乙醇和水混合而成。
8.根据权利要求7所述的通过反应制备晶型A或晶型D阿维巴坦产品的方法,其特征在于,所述第二溶剂为乙醇和水按照体积比88:1.5混合而成。
9.根据权利要求6所述的通过反应制备晶型A或晶型D阿维巴坦产品的方法,其特征在于,所述第一有机溶剂为乙酸乙酯,第二溶剂为乙醇。
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