[发明专利]针对EGFR蛋白和MET蛋白的双特异性抗体有效
| 申请号： | 201810032492.0 | 申请日： | 2018-01-12 |
| 公开（公告）号： | CN110028584B | 公开（公告）日： | 2021-04-06 |
| 发明（设计）人： | 王秀丽;刁德坤 | 申请（专利权）人： | 北京科昕生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K19/00;C12N15/13;C12N15/62;C12N15/63;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京预立生科知识产权代理有限公司 11736 | 代理人： | 李红伟;高倩倩 |
| 地址： | 100080 北京市海*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 针对 egfr 蛋白 met 特异性 抗体 | ||
1. 一种双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包括特异性结合EGFR的轻-重链对，和，特异性结合MET的轻-重链对；所述特异性结合EGFR的轻-重链对中的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示，所述特异性结合EGFR的轻-重链对中的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；所述特异性结合MET的轻-重链对中的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示，所述特异性结合MET的轻-重链对中的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示；
所述特异性结合EGFR的轻-重链对中的重链恒定区的氨基酸序列选自SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.17所示的氨基酸序列；所述特异性结合EGFR的轻-重链对中的轻链恒定区的氨基酸序列如SEQ ID NO.9所示；
所述特异性结合MET的轻-重链对中的重链恒定区的氨基酸序列选自SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.18所示的氨基酸序列；所述特异性结合MET的轻-重链对中的轻链恒定区的氨基酸序列如SEQ ID NO.9所示。
2.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体含核心岩藻糖糖型比例不高于4.5%。
3.编码权利要求1所述的双特异性抗体的核酸分子，所述核酸分子序列如SEQ IDNO.23、SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.29、SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.31、SEQ IDNO.32所示。
4.一种重组载体，其特征在于，所述重组载体包括权利要求3所述的核酸分子。
5.包含权利要求3所述的核酸分子或权利要求4所述的重组载体的宿主细胞。
6.一种权利要求1所述的双特异性抗体的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
（1）合成SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.29、SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.31、SEQ ID NO.32所示的DNA序列并将其连接到质粒载体上构建重组载体；
（2）将步骤（1）获得的重组载体导入宿主细胞中表达；
（3）纯化，组装。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述宿主细胞是Fut8基因阅读框发生移码突变的宿主细胞。
8.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1所述的双特异性抗体。
9.权利要求1所述的双特异性抗体在制备治疗肿瘤药物中的应用。
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