[发明专利]人胚胎干细胞向胰腺内分泌细胞的分化

权利要求书

1.一种在激素表达细胞中增强生长抑素的表达和抑制胰岛素、胰高血糖素和生长素释放肽表达的方法，所述方法包括用激活素A或激活素C处理胰腺内胚层细胞。

2.根据权利要求1所述的方法，其中经激活素A或激活素C处理的所述胰腺内胚层细胞群表达的生长抑素比未经激活素A或激活素C处理的胰腺内胚层细胞群更多。

3.根据权利要求2所述的方法，其中与未经激活素A或激活素C处理的胰腺内胚层细胞群中胰岛素的表达相比，胰岛素的表达在经激活素A或激活素C处理的所述胰腺内胚层细胞群中受到抑制。

4.根据权利要求1所述的方法，其中与未经激活素A或激活素C处理的胰腺内胚层细胞群中胰高血糖素的表达相比，经激活素A或激活素C处理的所述胰腺内胚层细胞群中胰高血糖素的表达受到抑制。

5.根据权利要求1所述的方法，其中与未经激活素A或激活素C处理的胰腺内胚层细胞群中生长素释放肽的表达相比，所述生长素释放肽的表达在经激活素A或激活素C处理的所述胰腺内胚层细胞群中受到抑制。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述方法包括用激活素A处理胰腺内胚层细胞。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述方法包括用激活素C处理胰腺内胚层细胞。

8.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述胰腺内胚层细胞不表达CDX2或SOX2。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述经激活素A或激活素C处理的所述胰腺内胚层细胞通过多能细胞的逐步分化获得。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述胰腺内胚层细胞衍生自人多能干细胞，其选自：(i)诱导多能干细胞、(ii)重新编程的多能干细胞、或(iii)来自建立的胚胎干细胞系的人胚胎多能干细胞。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述人多能干细胞是建立的人胚胎干细胞。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括：

将多能干细胞分化成定形内胚层细胞；

将所述定形内胚层细胞分化成原肠管细胞；

将所述原肠管细胞分化成前肠细胞；

将所述前肠细胞分化成胰腺前肠前体细胞；和

将所述前肠前体细胞分化成胰腺内胚层细胞。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述多能干细胞是人多能干细胞，其选自：(i)诱导多能干细胞、(ii)重新编程的多能干细胞、或(iii)来自建立的胚胎干细胞系的人胚胎多能干细胞。