[发明专利]欧当归内酯A在制备肿瘤化疗药物增敏剂中的应用

说明书

本发明提供了欧当归内酯A在制备肿瘤化疗药物增敏剂中的应用。欧当归内酯A与化疗药物5‑氟尿嘧啶联用，一方面在降低药物作用剂量的同时，药物毒副作用减少，二者联用对结肠癌细胞生长抑制作用显著增强。另一方面，二者联合用药显著促进结肠癌细胞HCT116凋亡，比欧当归内酯A或5‑氟尿嘧啶单独使用效果更加显著。

技术领域

本发明涉及生物医药学领域，具体属于欧当归内酯A作为一种制备肿瘤细胞化疗药物的增敏剂的应用。

背景技术

结直肠癌是居第二位严重威胁人类健康的癌症，临床抗肿瘤主要采用标靶疗法，但是，标靶疗法仅在短期内有效，之后会产生化疗抵抗。传统中药及天然化合物因其具有资源丰富且毒副作用小、化学成分多样等优势，是目前抗肿瘤药物及肿瘤多药耐药逆转剂/增敏剂开发的重要资源。据统计，目前临床使用的天然化合物已占肿瘤治疗药物的74％。

5-氟尿嘧啶自问世以来，已被广泛应用于胃、肠癌、头、胸等恶性肿瘤的治疗，但因患者对其易产生耐药性且5-氟尿嘧啶的毒副作用比较大，限制了其临床应用。因此，临床用药多采用5-氟尿嘧啶与其他化疗药物联用的方式。也因此，寻找和开发具有低毒高效的5-氟尿嘧啶耐药的逆转剂或5-氟尿嘧啶的增敏剂具有非常重要的临床应用价值。

欧当归内酯A，提取自中国传统中药川芎的根部，由两分子的川芎内酯聚合而成。此前，川芎的医药用途主要包括活血化瘀、祛风止痛及行气开郁。研究表明通过水提醇淀法获得的川芎活性成分-川芎多糖可以抑制体外培养的人肝癌细胞HepG2的增殖。欧当归内酯A目前主要作为中药对照品用于提取物的含量鉴定，其作为一种制备肿瘤细胞化疗药物的增敏剂的应用尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供欧当归内酯A在制备肿瘤细胞化疗药物的增敏剂中的应用。

本发明提供的欧当归内酯A在制备肿瘤细胞化疗药物的增敏剂中的应用；所述肿瘤细胞为结肠癌细胞HCT116；所述的化疗药物为5-氟尿嘧啶。

本发明通过体外实验证明，欧当归内酯A与5-氟尿嘧啶联合用药，比欧当归内酯A或5-氟尿嘧啶单独使用对肠癌的治疗效果更好。二者联用，大幅降低了5-氟尿嘧啶的使用剂量，显著抑制人结肠癌细胞HCT116生长，同时促进HCT116细胞凋亡。本发明首次涉及欧当归内酯A的抗肿瘤作用，并提供了一种欧当归内酯A作为制备肿瘤化疗药物增敏剂的应用，对提高临床化疗药物疗效具有重要意义。

附图说明

图1特定浓度的欧当归内酯A与化疗药物5-氟尿嘧啶分别单独用药以及二者联合用药后，MTT法检测对HCT116肠癌细胞增殖的抑制作用。

图2特定浓度的欧当归内酯A与化疗药物5-氟尿嘧啶分别单独用药以及二者联合用药后，流式细胞术检测对肿瘤细胞凋亡的诱导作用。

具体实施方式

一、实验材料

1.细胞培养

HCT116细胞购自北京中科院细胞库，用含10％胎牛血清的DMEM高糖培养基(购自Gibco)置于37℃、5％CO2培养箱中培养。隔天换液传代。

2.药物准备

市售商品化欧当归内酯A标准品溶于DMSO(Sigma)，配制成100mM母液备用。

欧当归内酯A具体参数如下：

【产品名称】欧当归内酯A

【英文名称】Levistolide A

【分子式】C24H28O4

【分子量】MW＝380.48

【CAS号】为88182-33-6