[发明专利]一种尼鲁米特的制备方法

说明书

本发明公开了一种尼鲁米特的制备方法，以3‑三氟甲基‑4‑氰基氯苯为原料，与5，5‑二甲基海因在二甲基亚砜溶剂中，在碱性以及碘化钾催化作用下进行反应，所得粗品通过重结晶进行纯化。本发明提供的方法具有反应步骤短、反应条件温和、对环境污染较小的特点。

技术领域

本发明涉及一种尼鲁米特的制备方法，属于化学合成技术领域。

背景技术

尼鲁米特化学式是是与氟他胺同类的非甾体抗雄激素药物，能与雄激素受体结合而无雄激素作用，从而阻断雄激素与这些受体结合，起到抗雄激素作用。用于前列腺癌或转移性前列腺癌治疗，可与手术治疗和化学治疗合并应用。

尼米鲁特通常由一下两种发法制得：路线一：由3-三氟甲基-4-氰基苯胺与光气反应得到3-三氟甲基-4-氰基苯基异氰酸酯，再与2-氨基-2-氰基丙烷环合、水解得到尼米鲁特。路线二：由3-三氟甲基-4-氰基苯胺经重氮化制得3-三氟甲基-4-氰基碘苯，再与5，5-二甲基海因反应制得尼米鲁特。

路线一反应中需要用剧毒物固体光气制得3-三氟甲基-4-氰基苯基异氰酸酯；原料2-氨基-2-氰基丙烷不易购买，制备需要用剧毒物氰化物；水解过程中需要有盐酸加热，对设备腐蚀较大。

路线二反应中重氮化会产生大量的酸性废水，不利于环保。第二步在10倍体积的N，N-二甲基甲酰胺中回流反应，反应温度高，后处理废水量大。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种反应步骤短、反应条件温和、对环境污染较小的尼鲁米特制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

一种尼鲁米特的制备方法，以3-三氟甲基-4-氰基氯苯为原料，与5，5-二甲基海因在二甲基亚砜溶剂中，在碱性以及碘化钾催化作用下进行反应，所得粗品通过重结晶进行纯化。

其中所述二甲基亚砜剂量为所述3-三氟甲基-4-氰基氯苯以及所述5，5-二甲基海因总量的1-2倍体积质量比。

反应温度为50-150℃，反应时间为6小时。

所述反应温度为80℃。

采用氢氧化钾提供碱性。

重结晶溶剂为乙醇。

重结晶溶剂为甲苯。

本发明所达到的有益效果：本发明合成路线简单，仅为一步反应；反应原料便宜易得，成本低；反应过程中不使用剧毒化学品，反应条件温和，不需要高温反应，体系溶剂量少，大大减少废水的产生。

具体实施方式

下面对本发明作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。

实施例1

向250ml三口瓶中加入100mL二甲基亚砜，一次性投入30g 5，5-二甲基海因，再加入50g 3-三氟甲基-4-氰基氯苯，然后再加入0.5g的碘化钾，20g的氢氧化钾，然后加热至80℃反应6小时，反应完全后，冷却至室温，将反应液倒入水中，过滤得黄色固体58g。粗品用乙醇重结晶得尼鲁米特纯品48g，收率 66.3％。

实施例2

30L反应釜中加入10L二甲基亚砜，一次性投入3Kg 5，5-二甲基海因，再加入5Kg3-三氟甲基-4-氰基氯苯，然后再加入50g的碘化钾，2Kg的氢氧化钾，然后加热至80℃反应6小时，反应完全后，冷却至室温，将反应液倒入水中，过滤得黄色固体5.5Kg。粗品用甲苯重结晶得尼鲁米特纯品4.7kg，收率65％。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变形，这些改进和变形也应视为本发明的保护范围。