[发明专利]一种槲皮素滴眼剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种槲皮素滴眼剂及其制备方法，具体涉及一种槲皮素羟丙基‑β‑环糊精包合物滴眼剂及其制备方法，所述的槲皮素滴眼剂按重量体积百分比计，含有如下成分：槲皮素0.1％～0.8％，渗透促进剂0.025％～0.3％，羟丙基‑β‑环糊精7％～30％，抑菌剂0.005％～0.02％，等渗调节剂0.6％～1.5％，pH调节剂0.001％～0.05％，余量为注射用水。所述的渗透促进剂为巯基化壳聚糖、壳聚糖或细胞穿膜肽(R8)中的一种。本发明将渗透促进剂与槲皮素的羟丙基‑β‑环糊精的包合物相结合制备成滴眼剂，具有较好的防治白内障作用，其具有角膜透过性好，生物利用度高，生物相容性好，对眼部刺激性小等优点，具有广阔的开发前景。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种槲皮素滴眼剂及其制备方法，具体涉及一种羟丙基-β-环糊精包合槲皮素的滴眼剂，该滴眼剂适合于眼科应用，特别是用于防治白内障。

背景技术

槲皮素(quercetin)的结构式如下

槲皮素属于黄酮类化合物，其除了抗菌、消炎、预防心血管疾病等作用外，还可以维持晶状体透明性，在抗氧化，抑制晶状体醛糖还原酶活性，抗凋亡以及调控晶状体上皮细胞基因表达等方面也有显著的效果，具有延缓白内障发生发展的作用。槲皮素的水溶性极差，曾制备成脂质体，微乳等滴眼剂。由于抗白内障药物槲皮素需要跨过角膜，在房水中发挥药效，而脂质体、微乳等常规滴眼剂载药能力有限。为了使跨过角膜的药物达到治疗剂量，通常需要增加给药剂量，这样会导致毒副作用增大，患者顺应性差。

综上所述，理想的抗白内障滴眼剂应该具备极好的角膜透过性，在给药剂量适宜的情况下，使更多的药物跨过角膜，到达靶向位置。此外，对眼用制剂来说，眼部刺激性是一项重要的评价指标，因此，开发一种在提高角膜透过性的同时，对眼部刺激性小，安全可用的新型抗白内障滴眼剂，对临床应用具有重要的意义。

壳聚糖是一类应用普遍的生物相容性材料，经巯基修饰后所得的巯基化壳聚糖成为另一类新型高分子黏附材料，水溶性、黏附性等大大提高。由于巯基化壳聚糖含有巯基，与角膜表面粘蛋白的粘附力强，以其作为粘附材料使得槲皮素羟丙基-β-环糊精包合物在角膜前的滞留时间延长，从而增加槲皮素的角膜透过效率，在眼部促进药物渗透方面具有广泛的应用前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种角膜透过性好，生物利用度高，毒副作用小，安全无刺激的槲皮素滴眼剂及其制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明所述的槲皮素滴眼剂按重量体积百分比计，含有如下成分：槲皮素0.1％～0.8％，渗透促进剂0.025％～0.3％，羟丙基-β-环糊精7％～30％，抑菌剂0.005％～0.02％，等渗调节剂0.6％～1.5％，pH调节剂0.001％～0.05％，余量为注射用水。

所述的渗透促进剂为：巯基化壳聚糖、壳聚糖或细胞穿膜肽(R8)中的一种，优选为巯基化壳聚糖，用量为0.025％～0.3％，优选为0.05％～0.2％。

槲皮素用量为0.1％-0.8％。

羟丙基-β-环糊精用量为7％～30％，优选为15％～25％。

槲皮素：羟丙基-β-环糊精：巯基化壳聚糖质量比为4-32：280-1200:1-12，优选为2-16:300-500:1-4。

所述的抑菌剂为：苯扎溴铵，用量为0.005％～0.02％。

所述的等渗调节剂为：氯化钠，用量为0.6％～1.5％。

所述的pH调节剂为：磷酸盐缓冲剂或硼酸盐缓冲剂，用量为0.001％～0.05％。