[发明专利]一种基于化学信号诱导的刺激-响应磁性纳米粒子的药物释放体系

权利要求书

1.基于化学信号诱导的刺激-响应磁性纳米粒子的载药体系，其特征在于：其包括5’端修饰有氧化还原性小分子、3’端修饰有生物素的发夹型适配体，和与发夹型适配体的生物素相结合的磁性纳米粒子。

2.根据权利要求1所述的载药体系，其特征在于：5’端修饰的氧化还原性小分子为二茂铁或甲基蓝；所述的磁性纳米粒子为链酶亲和素修饰的磁珠，发夹型适配体和磁珠的物质的量比为5:1～10:1，磁性纳米粒子的粒径为20-200nm。

3.根据权利要求1所述的载药体系，其特征在于：所述的载药体系适用的药物为具有芳香族结构的扁平分子，所述的药物分子通过π-π相互作用嵌入到发夹型适配体的DNA双螺旋结构中，所述发夹型适配体和药物的物质的量比不超过1：20。

4.根据权利要求1所述的载药体系，其特征在于：所述的化学信号可以是细胞因子或者其他类型的疾病或癌症的生物标识物；

具体地，所述的细胞因子为IFN-γ，与其对应的适配体为5′-Fc-TAATTCCCAATCCATGTGTTGTGGGTTGTGTTGGTTGGGGCATATTCACATGGATTGGGTTGGGCGGGATGGG-biotin-3′，具有发夹型结构；

所述的细胞因子为TNF-α，与其对应的适配体为5’-Fc-GCG GCC GAT AAG GTC TTT CCAAGC GAA CGA AAA-biotin-3’；

或为PDGF,与其对应的适配体为5’-Fc-CAG GCT ACG GCA CGT AGA CAT CAC CAT GATCCT G-biotin-3’；

或为IgG,与其对应的适配体为5’-Fc-TAATACGACTCACTATAGCAATGGTACGGTACTTCCCCACTCACCGGGTACCTGCCGCTCCCAAAAGTGCACGCTACTTTGCTAA-biotin-3’；

或为三阴性乳腺癌细胞,与其对应的适配体为5’-Fc-GAA GTG AAA ATG ACA GAA CACACC AGC GCG CGC GCG CGC GCG CGC-biotin-3’。

5.权利要求1所述的基于化学信号诱导的刺激-响应磁性纳米粒子的载药体系的制备方法：其特征在于：取适配体，5’端修饰氧化还原性小分子、3’端修饰生物素，得到5’端修饰有氧化还原性小分子、3’端修饰有生物素的发夹型适配体；

然后加入链霉亲和素修饰的磁珠溶液中，室温下反应，得到基于化学信号诱导的刺激-响应磁性纳米粒子的载药体系。

6.基于化学信号诱导的刺激-响应磁性纳米粒子的药物释放体系，包括载药体系和载药体系上担载的药物。

7.基于化学信号诱导的刺激-响应磁性纳米粒子的药物释放体系的制备方法，其步骤如下：

取适配体，5’端修饰氧化还原性小分子、3’端修饰生物素，得到5’端修饰有氧化还原性小分子、3’端修饰有生物素的发夹型适配体；

然后将药物溶液加入到适配体溶液中，在室温下避光震荡反应，即得适配体-阿霉素复合物；

再将适配体-阿霉素复合物溶液加入到链霉亲和素修饰的磁性纳米粒子溶液中，室温下反应，得到基于化学信号诱导的刺激-响应磁性纳米粒子的药物释放体系。

8.基于化学信号诱导的刺激-响应磁性纳米粒子生物传感器，由磁性电极和吸附在磁性电极上基于化学信号诱导的刺激-响应磁性纳米粒子的药物释放体系组成。

9.根据权利要求8所述的基于化学信号诱导的刺激-响应磁性纳米粒子生物传感器实时监测化学信号物质含量的方法，其特征在于：取待检测溶液，使用权利要求8所述的基于化学信号诱导的刺激-响应磁性纳米粒子生物传感器，利用计时电流法，记录5’端修饰的氧化还原小分子的电流随时间的变化，然后基于电流值和化学信号物质浓度的线性关系标准曲线，进行化学信号物质的实时定量检测。

10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述的药物为阿霉素时，利用计时电流法检测药物氧化还原电流随时间的变化，进行化学信号物质的实时定量检测。