[发明专利]一种人肺癌循环肿瘤细胞系及其应用

说明书

本发明公开了一种人肺癌循环肿瘤细胞系及其应用，所述的人肺癌循环肿瘤细胞系保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO:C2017273。所述人肺癌循环肿瘤细胞的应用为：该循环肿瘤细胞系可用于制备在免疫缺陷哺乳动物中产生肺癌的试剂。该人肺癌循环肿瘤细胞系性状稳定，可稳定多次传代，在动物体内具有成瘤性和肺转移能力，可以成功制备肺癌转移动物模型，可以用来分析体外对药物的敏感性和耐药性、体内动物实验对药物的敏感性和耐药性，进而建立体外、体内两个相关联的抗肿瘤转移药物活性检测平台，是应用于基础研究和临床前期应用的理想人肺癌循环肿瘤细胞系，为进一步研究肿瘤的转移机制和药物检测提供了理想材料。

技术领域

本发明涉及细胞系领域，特别涉及一种人肺癌循环肿瘤细胞系及其应用。

背景技术

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，已成为全球共同面对和急需解决的公共卫生问题。由于人口老龄化、吸烟、大气污染等问题导致肺癌高危人群迅速扩大，而早期诊断技术的发展促使肺癌早期手术患者的比例不断升高。针对早期术后患者进行及早干预进而预防肺癌转移是提高总体生存期的关键，但目前仍缺乏有效的干预策略。

目前术后化疗是肺癌术后的标准治疗措施，但对早期患者的无病生存期获益有限。靶向治疗对于早期肺癌术后患者的研究表明也不能使受试者获益。此外，基于肿瘤细胞表面标志物的免疫治疗进展迅速，但是针对早期肺癌患者的临床试验研究，包括MAGRIT、ERCC-1等，均因没有达到提高总生存期的预期目标而被终止。重要原因在于以上研究主要根据术后标本的原代肿瘤细胞进行的，而不是基于发生转移的关键—循环肿瘤细胞进行精准干预。因此，深入研究循环肿瘤细胞在转移发生中的作用并积极干预，有望显著提高转移的预防效果。

循环肿瘤细胞是指从原发灶或转移灶脱落进入外周血中的肿瘤细胞，它与肺癌的转移具有十分密切的关系，在肺癌的预后、临床分期及疗效评价等方面具有重要意义。以循环肿瘤细胞为靶点的药物研发和治疗策略的制订很可能成为肺癌临床疗效瓶颈的突破口。因为，当前肺癌治疗主要基于瘤体本身，通过对瘤灶的病理分析确定治疗方案。但在早期肺癌术后患者，其体内已无明确病灶，此时针对瘤体本身的治疗方案不能体现精准治疗的理念，这是患者获益有限的主要原因。因为肿瘤细胞的异质性问题，存在于患者外周血中的循环肿瘤细胞已经发生了上皮间质转化事件，导致循环肿瘤细胞与原发灶的生物学特性相比已发生明显改变，而术后化疗的一个重要依据就是消除体内残存的病灶。据此推断，针对于瘤灶本身的靶向药物和化疗药物，由于其依据主要是根据原发灶得出的细胞学和分子生物学层次的信息，而不是起到促进转移作用的循环肿瘤细胞，因此对早期肺癌患者的无病生存期获益有限。

发明内容

本发明所要解决的技术问题就是针对现有的人肺癌细胞系都来自于实体瘤，体外用于筛选抗转移药物相差较大这一技术问题，提供一种新的人肺癌循环肿瘤细胞系及其应用。本发明的人肺癌循环肿瘤细胞系性状稳定，可稳定多次传代，在动物体内具有成瘤性和肺转移能力，可以成功制备肺癌转移动物模型，可以用来分析体内外对药物的敏感性和耐药性，进而建立体外、体内两个抗肿瘤转移药物检测平台，是应用于基础研究和临床前期应用的理想人循环肺癌细胞系，使得通过原代培养建立的人源循环肿瘤细胞更接近与肿瘤转移的临床生物学特性，对药物的敏感性和耐药性具有更好的预测性，可用于临床前抗肿瘤转移药物的活性检测，为进一步研究肿瘤的发生发展、转移机制和药物抗肿瘤转移活性检测提供了理想的材料。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案之一是：一种人肺癌循环肿瘤细胞系，其保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO:C2017273。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案之二是：本发明所述的人肺癌循环肿瘤细胞系的用途，所述的人肺癌循环肿瘤细胞系用于制备在免疫缺陷哺乳动物中产生肺癌的试剂。